TAMIZAJE EN BANCOS DE SANGRE- EXPERIENCIA EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA

Transcripción

1 HERRAMIENTAS DE TAMIZAJE DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO TAMIZAJE EN BANCOS DE SANGRE- EXPERIENCIA EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA LABORATORIO CENTRAL MINISTERIO DE SALUD DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA Prof. Dra. Analía Cudolá

2 IMPACTO SANITARIO

3 TRANSMISIÓN DE INFECCIONES POR VÍA TRANSFUSIONAL SEGURIDAD TRANSFUSIONAL LOS PRODUCTOS DERIVADOS DE UNA SOLA DONACIÓN PUEDEN AFECTAR A MÚLTIPLES RECEPTORES.

4 ESTRATEGIAS PROPUESTAS POR LA OMS CORRECTA INDICACIÓN DE LA TRANSFUSIÓN CAPTACIÓN DE DONANTES VOLUNTARIOS Y HABITUALES TRATAMIENTO DE INACTIVACION DE PATÓGENOS LA CORRECTA CALIFICACIÓN BIOLÓGICA DEL DONANTE

5 TAMIZAJE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS): la aplicación sistemática de una prueba para identificar a individuos con un riesgo suficientemente alto de sufrir un determinado problema de salud como para beneficiarse de una investigación más profunda o una acción preventiva directa, entre una población que no ha buscado atención médica por síntomas relacionados con esa enfermedad. Epidemiología: Fundamentos, Métodos y Aplicaciones Capítulo 13:Tamizaje en las Poblaciones

6 TAMIZAJE SEROLÓGICO EN BANCO DE SANGRE ACCIÓN PREVENTIVA PARA RECEPTORES DE HEMOCOMPONENTES ANALIZA LOS MARCADORES DE INFECCIONES TRANSMISIBLES POR TRANSFUSIÓN, APLICADOS A UNA MUESTRA DE SANGRE OBTENIDA DE CADA DONANTE, A FIN DE PREVENIR SU TRANSMISIÓN

7 INTERRELACIÓN CAPACITACIÓN COSTOS CALIDAD REACTIVOS POLÍTICAS DE SALUD EQUIPAMIENTO METODOLOGIA NUEVOS MICROORGANIS MOS ESCENARIO EPIDEMIOLOGICO

8 SITUACIONES QUE FAVORECEN LAS TRANSMISIÓN DE INFECCIONES POR TRANSFUSIONES PERÍODO VENTANA CEPAS MUTANTES PATOLOGÍA EMERGENTE PATOLOGÍA RE-EMERGENTE ERROR EN EL LABORATORIO DONANTES ASINTOMÁTICOS PORTADORES CRÓNICOS OTRAS CAUSAS

9 UNA PRUEBA DE TAMIZAJE NO TIENE CATEGORÍA DIAGNÓSTICO

10 CARACTERÍSTICAS DE LAS PRUEBAS DE TAMIZAJE SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD VALOR PREDICTIVO REPRODUCIBILIDAD COSTO RAPIDEZ COMPLEJIDAD DE SU DESARROLLO CRITERIOS OPERATIVOS VALOR GLOBAL DE LA PRUEBA: POSIBILIDAD QUE UN INDIVIDUO SEA CLASIFICADO CORRECTAMENTE POR LA PRUEBA.

11 PROCESO ANALÍTICO PRUEBAS DE SELECCIÓN, SCREENING O TAMIZAJE DESTINADAS A DETECTAR MARCADORES DE LAS ITT DE INTERÉS (alta sensibilidad) LOS HALLAZGOS REACTIVOS O POSITIVOS SE CONSIDERAN SOSPECHOSOS Y SON CONFIRMADOS SEGÚN CORRESPONDAN (alta especificidad) NAT PARA VIH, VHB Y VHC (acortamiento del período de ventana)

12 INFECCIONES QUE SE INVESTIGAN: CHAGAS SÍFILIS BRUCELOSIS VIH VHB VHC HTLV I/II OTROS..

13 ESCENARIO DINÁMICO DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MICROORGANISMOS INCREMENTO DE LA SENSIBILIDAD DE LOS REACTIVOS NUEVOS ESCENARIOS EPIDEMIOLÓGICOS DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGÍA DISEÑO DE EQUIPAMIENTO DE ALTA TECNOLOGÍA QUE GARANTIZA LA TRAZABILIDAD DEL PROCESO. ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD: ES EL CONJUNTO DE ACCIONES NECESARIAS PARA GARANTIZAR QUE LOS PRODUCTOS Y SERVICIOS CUMPLIRÁN LOS REQUERIMIENTOS PREVIAMENTE ESTABLECIDOS ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD FIJA LOS ESTÁNDARES DE TRABAJO PARA SERVICIOS DE SANGRE.. (TERCERA EDICIÓN) WASHINGTON, D.C.: OPS, 2012.

14 HAN PASADO 50 AÑOS. EVOLUCIÓN EN LAS TÉCNICAS SEROLÓGICAS PARA HEPATITIS VIRAL EN LOS BANCOS DE SANGRE 1965 DESCUBRIMIENTO DEL HBsAg 1969 HBsAg CIE, PHA, EIA 1982 ALT (SGPT) Colorimétrico 1987 HBcAb EIA 1990 anti HCV 1a gen EIA 1992 anti HCV 2a gen EIA 1996 anti HCV 3a gen EIA 1999 HCV RNA PCR (NAT) 2000/1 HIV RNA PCR (NAT)

15 EVOLUCIÓN EN LA IMPLEMENTACIÓN DE LAS TÉCNICAS DE NAT EN LOS BANCOS DE SANGRE DÉCADA DEL 90 : SE CONSIDERA LA UTILIZACIÓN DE NAT EN BANCOS DE SANGRE, LUEGO QUE LA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA) REPORTARA CASOS DE INFECCIÓN POR VHC DEBIDO AL USO DE INMUNOGLUBULINA INTRAVENOSA MANUFACTURADA SIN INACTIVACIÓN VIRAL. UNIÓN EUROPEA: TODO PLASMA INTRODUCIDO EN EUROPA CON FINES DEBÍA ESTAR ANALIZADO PARA ARN DEL VHC. COMERCIALES EE.UU. Y CANADÁ: DETECCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS (NAT) PARA VHC Y VIH-1 EN BANCOS DE SANGRE DÉCADA DEL 2000 : DIFERENTES PAÍSES INCORPORAN PAULATINAMENTE NAT PARA HCV Y HIV EN EL TAMIZAJE DE DONACIONES. 2009: OMS (RECOMMENDATIONS: SCREENING DONATED BLOOD FOR TRANSFUSION-TRANSMISIBLES INFECTION) SUGIERE BÚSQUEDA DE ÁCIDOS NUCLÉICOS DE VHC, VIH Y VHB (ADEMÁS DE SEROLOGÍA).

16 EVOLUCIÓN GENERAL DEL RIESGO EN LA PROVISIÓN DE SANGRE

17 (Nat Med. 2000;6: ).

18 EVOLUCIÓN PARTICULAR DEL RIESGO EN LA PROVISIÓN DE SANGRE SEGÚN EL AGENTE VIRAL Riesgo de infeccion por unidad transfundida 1/100 1/1000 1/10,000 1/100,000 1/1000,000 HIV HBV HCV Ac Anti-HIV Ac Anti-HCV p24 NAT 1/180,000 1/1.600,000 1/1.900, Año Bacterial Contamination of Blood Components: Risks, Strategies, and Regulation Hillyer et al. Joint ASH and AABB Educational Session in Transfusion Medicine. Hematology 2003

19 INTRODUCCIÓN DE ENSAYOS PARA LA DETECCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS Período ventana: Es la etapa de la evolución de una enfermedad en la cual el individuo, recientemente infectado, no presenta en sangre los marcadores serológicos ni virales buscados por las pruebas del tamizaje. Reacción inmune Positivo Serológico Infección Tiempo Organización Panamericana de la Salud Estándares de trabajo para servicios de sangre (tercera edición) Washington, D.C.: OPS, 2012.

20 Pruebas de Ácidos Nucleicos (Nucleic Acid Testing, NAT) Ventajas de NAT ALTAMENTE SENSIBLES Y ESPECÍFICAS (Detección directa del virus mediante el hallazgo de ácido nucleico viral). REDUCEN EL INTERVALO DESDE LA INFECCIÓN HASTA LA DETECCIÓN. PROPORCIONAN SEGURIDAD AL SUMINISTRO DE SANGRE.

21 PERIODO DE VENTANA EN LA INFECCION POR HIV EVOLUCIÓN DE LOS TESTS ELISA

22 SEGURIDAD TRANSFUSIONAL RIESGO ESTIMADO DE INFECCIÓN VIRAL EN 10 7 DONACIONES ESTUDIADAS Período Ventana Variantes Virales Seroconversi ón Atípica Errores de Laboratorio VHC % <1.1- <0,9% 0-21,9% 0-21,9% VHB % 0% 0,6-1,5% 0,6-4,5% AHHI Comité de ITT DOC. DE CONSENSO

23 EXPERIENCIA EN LA PCIA DE CORDOBA LABORATORIO SEROLOGIA PRETRANSFISIONAL LABORATORIO DE DIAGNÓSTICO RESULTADO DEFINIDO SI BIEN LA LEY NO OBLIGA A DEFINIR UN RESULTADO, ESTO PERMITE CALIFICAR CORRECTAMENTE AL DONANTE.

24 PROVINCIA DE CÓRDOBA ETAPAS: CENTRALIZACIÓN AUTOMATIZACIÓN INFORMATIZACIÓN IMPLEMENTACIÓN DE NAT

25 ÁreaInterior Deán Funes Cruz del Eje Jesús María Domingo Funes Alta Gracia Villa Dolores Sta. Rosa Cal. Río Cuarto San Francisco Sta. Rosa R. 1º V. del Rosario Villa María Río Tercero Bell Ville Marcos Juárez Co. de Bustos Laboulaye La Carlota Oprima Espacio

26 AUTOMATIZACIÓN Inmunoensayo Magnético Quimioluminiscente (CMIA) EQUIPAMIENTO ARCHITECT DE EMPRESA ABBOTT

27 CODIGO DE BARRAS E INFORMATIZACIÓN DE LOS RESULTADOS Hemodonación Ficha de Donación Trazabilidad Descendente Preparación del Producto Sanguíneo Transfusión Ficha de Receptor Trazabilidad Ascendente

28 NAT EN CORDOBA SUBSECTOR PRIVADO COMIENZA EN 2006 SUBSECTOR PÚBLICO EN 2009 LABORATORIO DE NAT DEL LABORATORIO CENTRAL EQUIPAMIENTO DE EMPRESA ROCHE COBAS AmpliPrep Hamilton Microlab STAR COBAS TaqMan

29 HEPATITIS C MARCADORES DE VHC DURANTE LA INFECCION TEMPRANA viremia ~ 55 días HCV RNA Anti-HCV EIAs 1 st gen 150 d 2 nd gen 80 d 3 rd gen 70 d - HCV Ag EIA - HCV MP-NAT - HCV ID-NAT ALT Busch et al.

30 Signal-to-Cut Off Ratios for Commercially Available Assays Screening Test Kit Name Manufacturer Assay Format Signal-to-cut off ratio predictive of a true positive 95% of the time Ortho HCV Version 3.0 ELISA Test System Ortho EIA (Enzyme Immunoassay) 3.8 Abbott HCV EIA 2.0 Abbott EIA (Enzyme Immunoassay) 3.8 VITROS Anti-HCV Ortho CIA (Chemiluminescennt Immunoassay) 8.0 AxSYM Anti-HCV Abbott MEIA (Microparticle Immunoassay) 10.0 Architect Anti-HCV Abbott CMIA (Chemiluminescent Microparticle Immunoassay) 5.0 Advia Centaur HCV Bayer CIA (Chemiluminescennt Immunoassay) 11.0

31 EXPERIENCIA PROPIA TÉCNICAS + SENSIBLES PERO ESPECÍFICAS (detección de Ac anti- VHC) Los resultados reactivos por CMIA (Rp 1-5) se definían como negativos CDC reporta un algorritmo definiendo un Rp para las principales metodologías del mercado. Quimioluminiscencia: Rp > 5 para considerarlo positivo

32 ALGORITMO PROPUESTO PARA EL TAMIZAJE SEROLÓGICO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN EL ÁREA DE SEROLOGÍA PRETRANSFUSIONAL DEL LABORATORIO CENTRAL DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA Almada M S (1), Sicilia Don P(1), Canna F(1), Moreno C(1), Reynoso M(1), Bracamonte A (1), Cudolá A(1), De León JF (2) (1)Laboratorio Central de la Provincia de Córdoba Ministerio de Salud MUESTRAS ESTUDIADAS REACTIVAS (RP entre 1 y 5) X Architect DEFINIDAS NO REACTIVAS DEFINIDAS REACTIVAS (0.45%) 183 (92.42%) 15 (7.58%) CONCLUSIÓN La totalidad de las muestras fueron negativas por NAT. la combinación de técnicas de tamizaje (Architect anti-hcv Abbott y Murex HCV 4.0) sumado a la detección de VHC por NAT, se comprueba que, el 0,42% de los resultados reactivos RP<5 obtenidos por Architect, corresponden a falsos reactivos. Se demuestra el beneficio de incluir, en nuestro algoritmo la metodología de Murex en placa, como técnica complementaria. Esto permite definir el verdadero estado serológico del donante y evitar el rechazo del mismo en el futuro.

33 IMPORTANCIA DE CONOCER LOS GENOTIPOS DE VHC EN LA PCIA DE CORDOBA Febrero 2010 a agosto 2015: 1342 pacientes Biología Molecular POSITIVO HCV: 849 pacientes (64%)

34 PRINCIPAL GENOTIPO 1

35 Procedencia CV GENOTIPO DETECTABLE NO DETECTABLE 1 1a 1b 2 2a o 2c 2b 3 3a 4 4a/4c/4d NoConc. CORDOBA (Dx) CORDOBA (Dx) % 3, , , , , , , , , , CORDOBA (Donantes) CORDOBA (Donantes) % % 55,7% PRINCIPAL GENOTIPO 1 GENOTIPO PRINCIPAL: 2

36 Actualización de las Recomendaciones para el Tratamiento de la Hepatitis Crónica por VIRUS C AAEEH-guias_trat_hepatitis_cronica_VIRUS_C_2015

37 Actualización de las Recomendaciones para el Tratamiento de la Hepatitis Crónica por VIRUS C AAEEH-guias_trat_hepatitis_cronica_VIRUS_C_2015

38 VIRUS HEPATITIS B

39 Título VIRUS HEPATITIS B Patrón Serológico de la Infección Aguda Síntomas HBeAg anti-hbe anti-hbc Total HBsAg IgM anti-hbc anti-hbs Semanas Post-exposición

40 VIRUS HEPATITIS B Patrón Serológico de la Progresión a la Infección Crónica Título Aguda (6 meses) HBeAg Crónica (años) HBsAg anti-hbe anti-hbc Total IgM anti-hbc Años Semanas Post-exposición

41 Período ventana para HBV NAT-HBV HBsAg ALT 78 4 Anti-HBc Ventana (días) Acortamiento

42 RIESGO DE TRANSMISION DE VHB POR TRANSFUSION Período de ventana : Utilización de NAT y pruebas de Antígeno HBsAg de alta sensibilidad Infecciones silentes : Hepatitis B crónica asintomática Infecciones por mutantes o variantes: Kits con diseños específicos para la detección de mutantes y pruebas adicionales como la determinación de HBc Errores técnicos: Introducción de automatización y QC

43 EXPERIENCIA PROPIA MARCADORES SUBROGANTES UTILIZADOS COMO INDICADOR DE OTRA INFECCIÓN, QUE LUEGO DE DEFINEN COMO NO INFECTADOS estudiadas para Anti- HBc: Reactivas 98 muestras (1.16%) Todas Ag HBs negativas y NAT negativas A las 98 muestras se les realizó Anti-HBs : 44 negativas (44.89%)

44 PREVALENCIAS DE VHC Y VHB SUBSECTOR PÚBLICO Y PRIVADO De la Provincia de Córdoba

45 PREVALENCIAS FUNDACIÓN BANCO CENTRAL DE SANGRE DE NOVIEMBRE 2006 A JUNIO DE 2016 Nº DE DONANTES Nº DE MARCADORES POSITIVOS PREVALENCIA HIV ,08% HCV ,08% HVB ,04% 3 (TRES) PERÍODOS VENTANA DE VHB

46 LABORATORIO VILLABEL DE CÓRDOBA DE DICIEMBRE DE 2009 A JULIO 2015 PROCESADAS DISCRIMINADAS POR DETECCIÓN MARCADOR DE DONANTES Nº de donantes Nº de marcadores positivos prevalencia HIV ,03% HCV ,03% HVB ,07% NINGÚN PERIODO VENTANA

47 LABORATORIO CENTRAL DE CÓRDOBA DE MAYO 2009 A JUNIO Nº DE DONANTES Nº DE MARCADORES POSITIVOS PREVALENCIA HIV ,12% HCV ,08% HVB ,06% 2 (DOS) PERÍODOS DE VENTANA 1 DE VIH Y 1 DE VHC CONFIRMA DOS CASOS DE VHB CON SEROLOGÍA EN VALORES LÍMITES.

48 SEROPREVALENCIA DE MARCADORES DE INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL TRANSMISIBLES POR TRANSFUSIÓN, EN DONANTES DE SANGRE DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA 20 abr Muestra: donantes.( 1de enero de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2013). Se analizaron AgHBs, anti-vhc y Ag/Ac VIH y sífilis mediante detección de anticuerpos no treponémicos (técnica de VDRL) Resultados: el 1.46% presentó al menos una prueba de tamizaje reactiva de las analizadas Prevalencias: SIFILIS (1,1%) Ag/Ac VIH (0,16%) Anti-VHC (0,11%) AgHBs (0,08%). Conclusión: la Provincia de Córdoba tiene menor frecuencia de donantes reactivos para los marcadores de Ag/Ac VIH, AgHBs y Anti-VHC que los publicados por otros autores en Argentina. Caso contrario para Sífilis, donde el estudio arrojó una prevalencia superior a las del país.

49 RESULTADOS TOTALES DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA Total donantes procesados Período ventana HIV Período ventana VHC Período ventana VHB Subsector Público Subsector Privado CONFIRMA DOS CASOS DE VHB CON SEROLOGÍA EN VALORES LÍMITES.

50 RESULTADOS FINALES MUESTRAS PROCESADAS: PERÍODOS DE VENTANA DETECTADOS 5: 1 VIH 3 VHB 1 VHC CONFIRMA DOS CASOS DE VHB CON SEROLOGÍA EN VALORES LÍMITES.

51 REFLEXION: IMPACTO SANITARIO DEL CORRECTO TAMIZAJE EN BANCO DE SANGRE

52 MUCHAS GRACIAS DECLARO NO TENER CONFLICTO DE INTERESES Prof. Dra. Analía Cudolá LABORATORIO CENTRAL MINISTERIO DE SALUD DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA