11 kn. de publicación: ES kint. Cl. 6 : A61K 7/16. k 72 Inventor/es: Duckworth, Ralph Marsland;

Transcripción

1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 N. de publicación: ES Int. Cl. 6 : A61K 7/16 12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Productos de higiene oral. Prioridad: GB Titular/es: Unilever N.V. P.O. Box 7 NL-00 DK Rotterdam, NL 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Ducworth, Ralph Marsland; Robb, Ian Donald; Haley, Judith Anne y Jones, Christopher, Clarcson 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: Agente: Carpintero López, Francisco Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 DESCRIPCION La presente invención se refiere a productos de higiene oral que contienen un agente terapéutico en partículas, que es apropiado para el tratamiento, prevención o reducción de trastornos dentales Más particularmente, la presente invención se refiere a productos de higiene oral en forma de composiciones líquidas de enjuague de la boca que comprenden un agente terapéutico en partículas que está suspendido establemente en las composiciones líquidas de enjuague de la boca. En la memoria descriptiva de la patente de los Estados Unidos (Ducworth, y col.) se han descrito productos de higiene oral que comprenden una primera y una segunda composición para mezclarlas en la boca y para mezclarlas antes de la introducción en la boca. La primera composición comprende una suspensión acuosa de partículas que liberan lentamente un agente terapéutico en saliva, y la segunda composición comprende una solución acuosa de un polímero catiónico. La saliva interfiere gravemente en la deposición de partículas sobre las superficies orales, y poniendo las partículas en contacto con la solución del polímero catiónico antes o simultáneamente con su introducción en la boca, puede superarse el efecto inhibidor de la saliva y de esta manera puede efectuarse una deposición eficaz de partículas capaces de liberar un agente terapéutico. Aunque esta memoria descriptiva de la patente de los Estados Unidos menciona también la posibilidad de una composición de enjuague de la boca que comprende una suspensión acuosa de las partículas, conteniendo dicha suspensión acuosa el polímero catiónico disuelto dentro, no se proporciona ninguna información adicional acerca de tales composiciones, estando dirigida toda la enseñanza de esta memoria descriptiva de la patente de los Estados Unidos unicamente al sistema de dos composiciones. Aunque estos sistemas de dos composiciones proporcionan un producto de higiene oral eficaz, su uso puede ser algo inconveniente para el consumidor, porque el consumidor ha de mezclar las dos composiciones justo antes de la introducción en la boca, o tratar la boca con las dos composiciones secuencialmente. Por lo tanto sería más conveniente si estos sistemas pudieran formularse en un solo sistema, sin perder su eficacia general. Se ha encontrado que los polímeros catiónicos, ejemplificados específicamente en la patente de los Estados Unidos mencionada anteriormente, por ejemplo Floc Aid y Reten, que tienen un peso molecular de o más, no dan un sistema único estable, y se ha encontrado que Jaguar (peso molecular 2.000) dan solamente un sistema único marginalmente estable. Ahora se ha encontrado que se puede obtener un sistema único de este tipo suspendiendo establemente el agente terapéutico en partículas en un medio líquido que contiene polímeros específicos, que están seleccionados del grupo que consta de polímeros proteináceos, polímeros polisacáridos, copolímeros de vinilpirrolidonacon un monómero acrílico, y mezclas de ellos, teniendo dichos polímeros un peso medio molecular de o menos. Los polímeros proteináceos de la presente invención deberían ser capaces de tener una carga positiva neta en las condiciones de ph de uso de la composición de enjuague de la boca. Esto no significa necesariamente el ph real de la composición misma de enjuague de la boca, sino en su lugar el ph del fluido oral cuando se aclara la boca con la composición de enjuague de la boca. Por consiguiente, el polímero proteináceo es un polímero catiónico en las condiciones de ph de uso de la composición de enjuague de la boca. En general, la condición de ph de uso es 8 o menos, y usualmente la composición de enjuague de la boca se formula para que tenga un ph de 8 o menos, usualmente en el orden de aproximadamente, a aproximadamente 8. Ejemplos típicos de polímeros proteináceos apropiados son gelatina, albúmina, clupeína, y lisocima; siendo la gelatina el polímero proteináceo preferido. Una gelatina apropiada es gelatina tipo A con una resistencia Bloom de 0. El polímero proteináceo se usa en una cantidad de 0, %, preferentemente 0,001-0,7 % en peso de la composición. El polímero polisacárido de la presente invención debería tener también una carga positiva neta en el ph de uso de la composición de enjuague de la boca. Por lo tanto, debería ser un polímero polisacárido catiónico, y ejemplos típicos de ello son derivados de celulosa cuaternizada como se describe en la patente de los Estados Unidos , disponibles bajo el nombre comercial Polymer JR, por ejemplo Polymer JR 0 y Polymer JR 0. Otros polímeros celulósicos catiónicos apropiados son almidones catiónicos, y polímeros de celulosa cuaternizada/cloruro de dimetildialquilamonio disponibles bajo el nombre comercial 2

3 Celquat. Otro polímero polisacárido apropiado es quitosano. Donde el polímero polisacárido se deriva de una goma guar, debería tener una densidad catiónica como se define más adelante de al menos 0,0009. El polímero polisacárido catiónico se usa en una cantidad de 0, %, preferentemente de 0,001-0, % en peso de la composición. Los copolímeros de vinilpirrolidona con un monómero acrílico deberían tener igualmente una carga positiva neta en el ph de uso de la composición de enjuague de la boca y, por lo tanto, deberían ser catiónicos. El monómero acrílico puede ser un acrilato o metacrilato o derivados de ellos, tal como dimetilamino-etil(met)acrilato. Ejemplos apropiados de tales copolímeros son copolímeros de vinilpirrolidona con dimetilaminoetilmetacrilato, tal como Gafquat 734 y 7 ex GAF Los copolímeros anteriores se usan en una cantidad de 0, %, preferentemente de 0,001-0, % en peso de la composición. Todos los tipos anteriores de polímeros, excepto los derivados de una goma guar, deberían tener, en las condiciones de uso de la composición de enjuague de la boca, una densidad de la carga catiónica de al menos 0,0002. Los polímeros derivados de goma guar deberían tener, como se ha dicho anteriormente, una densidad de carga catiónica de al menos 0,0009. La densidad de carga catiónica es la relación del número de cargas sobre una cadena de polímeros con respecto al peso molecular de la cadena de polímeros. Los polímeros deberían tener un peso molecular de Daltons o menos. Ejemplos típicos de agentes terapéuticos en partículas, moderadamente solubles, son fluoruros moderadamente solubles como fluoruro de magnesio, fluoruro de calcio, neigborita de fluoruro de estroncio (NaMgF 3 ), compuestos de cinc moderadamente solubles como citrato de zinc, óxido de zinc, hidrotalcitas, sales estannosas moderadamente solubles como pirofosfato estannoso, etc. Otros agentes terapéuticos en partículas son latices poliméricos que liberan fluoruro. En general, el diámetro de las partículas del agente terapéutico en partículas debería estar en el intervalo de 0,01- µm, preferentemente de 0,0-0, µm, medido por microscopio electrónico de transmisión (TEM). La cantidad del agente terapéutico en partículas usado puede variar desde 0,01- % en peso de la composición, usualmente de 0,01-1 % en peso. La composición de enjuague de la boca de la presente invención comprende, además, un medio líquido. Este medio puede consistir solamente de agua, o solamente de un alcohol como etanol, isopropanol, sorbitol, glicerol o mezclas de ellos, o puede consistir de un medio alcohólico acuoso. La composición puede comprender, además, opcionalmente ingredientes convencionales de enjuague de la boca, tales como aromas, agentes edulcorantes, agentes antibacterianos, agentes tensoactivos, agentes colorantes, etc. La invención se ilustrará adicionalmente por medio de ejemplo. Ejemplos 1 0 Se prepararon las siguientes composiciones de enjuague de la boca: 3

4 %enpeso Control A B 1 etanol fluoruro de sodio 0,0 fluoruro de magnesio (aps 0,1 µ) 0,04 0,04 sorbitol (70 % jarabe) glicerol sacarina 0,03 0,03 0,03 aroma 0,1 0,1 0,1 agente tensoactivo no iónico 0,1 0,1 0,1 agente colorante 0,03 0,03 0,03 Polymer JR 0 0,01 gelatina (resistencia Bloom 0) 0,03 agua desmineralizada c.s. c.s. c.s. 2 De la manera que se describe en la patente de los Estados Unidos mencionada anteriormente, ejemplo 2, se midieron las concentraciones de iones de fluoruro libres y las concentraciones de fluoruro total. Se obtuvieron los siguientes resultados: Fluoruro salival (ppm F) Enjuague boca Tiempo (min.) AF libre 0,4 0,233 0,1 0,09 A F total 3,728 1,362 0,98 0,249 B F total 2,438 0,999 0,6 0,11 Control(A) F libre 0,233 0,123 0,076 0,06 Control(B) F libre 0, 0,09 0,082 0,066 4 Las composiciones A y B tenían propiedades sensorias totalmente aceptables y eran estables en al almacenamiento. 0 4

5 REIVINDICACIONES 1. Producto de higiene oral en forma de una composición líquida de enjuague de la boca que comprende de 0,01- % en peso de la composición de un agente terapéutico en partículas en un medio líquido que comprende un polímero, caracterizado porque el agente terapéutico en partículas se suspende en el medio líquido con la ayuda de 0, % en peso de la composición de un polímero que tiene un peso molecular medio de Daltons o menos, seleccionado del grupo que consta de polímeros proteináceos, polímerospolisacáridos, copolímerosde vinilpirrolidonacon un monómero acrílico y mezclas de ellos, teniendo dicho polímero una carga positiva neta en las condiciones de ph de uso de la composición de enjuague de la boca. 2. Producto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero es gelatina Producto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero es un derivado de celulosa cuaternizada. 4. Producto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero es un copolímero de vinilpirrolidona con dimetilaminoetilmetacrilato. 2. Producto de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque el polímero tiene, en las condiciones de ph de uso de la composición de enjuague de la boca, una densidad de carga catiónica de al menos 0,0002, con la salvedad de que polímeros polisacáridos derivados de una goma guar tengan una densidad de carga catiónica de al menos 0, Producto de acuerdo con las reivindicaciones 1-, caracterizado porque el agente terapéutico en partículas tiene un tamaño de partícula en el intervalo de 0,01- µm, y se selecciona del grupo que consta de fluoruros moderadamente solubles, compuestos de zinc moderadamente solubles, sales estannosas moderadamente solubles, látex poliméricos que liberan fluoruro y mezclas de ellos. 7. Producto de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque el agente terapéutico en partículas es fluoruro de magnesio NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva.