11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : B65D 77/ Inventor/es: Panin, Giorgio. 74 Agente: Arizti Acha, Mónica

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : B6D 77/06 A61K 7/48 A61K 7/00 B6D 83/14 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud: Fecha de presentación: Número de presentación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Dispositivo para dispensar en forma de spray una composición de aplicación tópica que comprende vitamina E y ácidos grasos esenciales. Prioridad: IT MI Titular/es: BIO.LO.GA. S.R.L. Vía Corte delle Rose, 0 31 Conegliano, Tv, IT 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Panin, Giorgio 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Arizti Acha, Mónica ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 DESCRIPCIÓN Dispositivo para dispensar en forma de spray una composición de aplicación tópica que comprende vitamina E y ácidos grasos esenciales. En su aspecto más amplio, la presente invención se relaciona con el campo de la dermatología y de la dermocosmética. Más en particular, la invención se relaciona con un dispositivo que es capaz de dispensar en forma de spray una composición basada en vitamina E y ácidos grasos esenciales. Es conocido que tanto la vitamina E como los ácidos grasos esenciales ejercen una acción beneficiosa sobre la piel; en concreto, la vitamina, es decir, el á-tocoferol y sus derivados, son sustancias que son ampliamente utilizadas en la industria cosmética, en virtud de sus propiedades antioxidantes y como neutralizadores de radicales libres, en la preparación de formulaciones para combatir o prevenir patologías cutáneas antiestéticas o para ralentizar el envejecimiento celular. Como se informa en US , el α-tocoferol también es capaz de proteger la piel de la radiación UV, ya que absorbe en el rango de longitud de onda de 29-31, previniendo así la formación de eritema debido a la exposición a la luz solar o a fuentes artificiales de UV. Sin embargo el á-tocoferol libre es fotolábil y oxidable en presencia de aire y las composiciones que lo contienen no presentan suficiente estabilidad para el almacenamiento. Los ácidos grasos esenciales (AGE) son ácidos grasos que no pueden ser sintetizados por los seres humanos y que por tanto deben ser introducidos como parte de la dieta alimentaria para asegurar la buena salud del organismo. Los ácidos grasos esenciales en los vertebrados y consecuentemente también en los seres humanos son ácido linoléico, del cual deriva la serie omega-6 (Ω-6) (ácido γ-linolénico, ácido dihomo-γ-linolénico y ácido araquidónico) y el ácido α-linoleico, del cual deriva la serie omega-3 (Ω-3) (ácido eicosapentaenóico y ácido docosahexaenóico). Los ácidos Ω-6 y Ω-3 son ácidos grasos poli-insaturados, también conocidos como PUFA (Ácidos grasos poliinsaturados) que pueden ser tomados con la dieta alimentaria aunque algunos vertebrados también pueden sintetizarlos a partir de los ácidos grasos esenciales. En particular, el ácido linoleico juega un papel fundamental en la constitución normal del componente lipídico interlamelar de la capa córnea de la epidermis y por tanto en la correcta función de barrera de la capa córnea. De hecho, representa aproximadamente el 0% de los ácidos grasos esterificados en las ceramidas de los cuerpos lamelares y las ceramidas son el tipo más importante de lípidos interlamelares. En efecto, las ceramidas forman una estructura de capas lipídicas simples o dobles en la cual se insertan las otras clases de lípidos interlamelares, es decir, las cadenas alifáticas de los ácidos grasos libres y del colesterol. Los lípidos interlamelares también se adhieren a la envuelta proteica de las células de la capa córnea, formando así un recubrimiento que tiene una función cementadora y una función de permeabilidad selectiva, que contribuye de forma importante a proporcionar a la piel su cualidad compacta, su elasticidad y su plasticidad. Mediante la aplicación sobre la piel de ácido linoleico, el más importante de todos los ácidos grasos esenciales, se ha observado un beneficio en el control de la sequedad cutánea y de la pérdida transepidérmica de agua. Además se ha propuesto el uso de ácidos grasos esenciales en el tratamiento de la dermatitis atópica y del acne. Sin embargo, dado que son poli-insaturados, los ácidos grasos esenciales son lamentablemente fáciles de oxidar en presencia de aire y luz, lo cual hace peligrar el plazo de conservación de las composiciones farmacéuticas o cosméticas que los contienen. El problema que subyace a la presente invención es el de proporcionar una composición para uso tópico conteniendo tanto vitamina E como ácidos grasos esenciales (AGE) o ácidos grasos poli-insaturados Ω-6 o Ω-3, que tenga propiedades de almacenamiento satisfactorias. Conforme a la presente invención, dicho problema se ha solucionado mediante un dispositivo para administrar en spray una composición para aplicación tópica, comprendiendo un contenedor colapsable que a su vez está incluido en una bomba de spray llenada con un líquido presurizado, que hace que la mencionada composición sea dispensada de forma finamente atomizada, caracterizado por que la mencionada composición comprende un vehículo de baja presión de vapor que consiste en una o más siliconas volátiles, uno o más ácidos grasos esenciales (AGE) o poli-insaturados Ω-6 o Ω-3 (PUFA) o uno o más aceites que los contienen y vitamina E. Preferiblemente, las siliconas volátiles se seleccionan entre ciclometicona pentámera, ciclometicona tetrámera, hexametildisiloxano y mezclas de las mismas. El uso de ciclometicona pentámera es particularmente preferible. Como líquido presurizado se usan nitrógeno, dióxido de carbono y preferiblemente aire. Los aceites que contienen ácidos grasos esenciales o PUFA se escogen preferiblemente entre aceite de semilla de uva, maíz, arroz, soja, cártamo, borraja, Oenothera biennis (onagra), girasol o de grosella negra. 2

3 La vitamina E puede ser usada como d-α-tocoferol o como mezcla de ambos enantiómeros d y l del α-tocoferol o como mezcla de otros tocoferoles (β,χ,ɛ,ζ,η) La composición para aplicación tópica contenida en el dispositivo conforme a la invención puede incluir ventajosamente otros compuestos con actividad antioxidante, tales como ácido lipoico, coenzima Q, vitamina A y derivados de la misma, en particular retinal y palmitato de retinol, y un derivado liposoluble de vitamina C, en particular ascorbil palmitato. Otro compuesto que puede ser ventajosamente incluido en la composición conforme a la invención es lecitina, en particular lecitina de soja. La lecitina representa una fuente de fosfolípidos que se integran fácilmente en las membranas de las células epidérmicas, produciendo un aumento en la elasticidad y plasticidad de la piel. Además, en virtud de su acción emulsificadora, la lecitina contribuye a la estabilización de la composición global. Si se desea, se puede añadir a la composición una fragancia. La composición contenida en el dispositivo conforme a la invención puede servir también como vehículo para diferentes principios activos farmacéuticos o cosméticos de naturaleza lipofílica, para los cuales favorece la absorción a través de la piel. Si fuera deseable utilizar el dispositivo conforme a la presente invención en la prevención del eritema, fotodermatitis y quemaduras solares debidas a exposición a rayos ultravioletas (solares o de fuentes artificiales) o a radiación ionizante, la composición contenida en el mismo podría comprender otros compuestos con propiedades de absorción en el campo de la radiación ultravioleta, tales como miroxilo, salicilatos, p-aminobenzoatos, benzofenonas, cinamatos, derivados del dibenzoilmetano, derivados del benzilidenecamfor, naftolatos, galatos, o mezclas de los mismos, o filtros físicos, tales como por ejemplo dióxido de titanio, óxido de zinc, sulfato de bario, carbonato cálcico o carbonato magnésico. La composición contenida en el dispositivo conforme a la invención es preferiblemente la que se indica a continuación (los porcentajes son en función del peso sobre el peso total de la composición): Vitamina E -% Aceite rico en AGEs y/o PUFAs 4-% Ascorbil palmitato 0,2-3% Coenzima Q 0,01-2% Ácido lipóico 0,01-2% Retinol palmitato 0,01-2% Lectina 0-2% 4 0 Como se usa en adelante, la expresión aceite rico en AGEs y/o PUFAs se refiere a un aceite que tenga un contenido de ácidos grasos esenciales (AGEs) y/o ácidos grasos poli-insaturados Ω-6 o Ω-3 correspondiente al menos al 0% del peso. El llenado del contenedor colapsable con la composición antes indicada puede realizarse de forma ventajosa bajo una atmósfera de nitrógeno, para poder asegurar la ausencia de aire en el interior del contenedor y por tanto impedir totalmente cualquier posible fenómeno de oxidación que afecte a los principios activos de la composición. EP-A describe una crema anti-envejecimiento comprendiendo vitamina E, aceite de grosella negra y un aceite de silicona volátil con la marca registrada Dow Corning Fluid 34. Los dispositivos de dispensación de spray formados por una bomba en su interior con un contenedor colapsable son descritos por ejemplo en la solicitud de patente FR Se ha hallado como particularmente conveniente para los propósitos de la presente invención el uso de un dispositivo de spray comercializado por la empresa EP SPRAY SYSTEM SA (Suiza). 6 Haciendo uso del dispositivo conforme a la presente invención, es posible aplicar la composición de manera finamente atomizada, formando así una película dotada de propiedades de destacable bio-adhesividad con respecto a la piel, la cual favorece una absorción inmediata y efectiva de los principios activos contenidos en la misma. Todo esto ocurre no solo gracias a la acción del atomizador, sino también y sobre todo, gracias a las propiedades específicas del vehículo. Sin embargo, la ventaja más importante conseguida por el dispositivo conforme a la presente invención consiste en la posibilidad de mantener la integridad de los principios activos, vitamina E y ácidos grasos esenciales durante todo 3

4 1 2 el periodo de almacenamiento de la composición (al menos dos años), mediante la protección frente a las oxidaciones y degradaciones causadas por el oxígeno atmosférico y por la luz que ejerce el dispositivo. En particular la vitamina E, impidiendo su contacto con el aire y la luz, es capaz de realizar de forma óptima su acción antioxidante y de impedir la degradación de AGE y PUFA. La presencia, junto con tocoferol, del resto de compuestos naturales antes mencionados que poseen una actividad antioxidante incrementa aun más la estabilidad de la composición del dispositivo conforme a la invención, gracias a la acción sinérgica realizada por dichos compuestos con el tocoferol en la prevención de la oxidación de los ácidos grasos esenciales. Además, la gran cantidad de tocoferol tiene un efecto protector con respecto a otras sustancias antioxidantes contenidas en la composición, permitiéndoles realizar completamente su típica acción biológica durante un periodo largo de tiempo. Finalmente, otra ventaja del dispositivo conforme a la presente invención consiste en la ausencia de conservantes en la composición. Otras ventajas del dispositivo conforme a la invención serán aparentes a partir de los siguientes ejemplos, que se comunican solo a modo de ejemplos no limitantes, en los cuales se hace referencia a la única figura esquemática anexada. En dicha figura se muestra de forma esquemática un dispositivo conforme a la invención, que está formado por un contenedor colapsable 1, que contiene la composición antes descrita, conectado con una válvula 2 sobre la cual actúa una cabeza de spray 3; el contendor colapsable 1 está a su vez incluido en el interior de una bomba 4, con la válvula 2 unida al labio de la bomba 4, y el espacio entre la pared interna de la bomba 4 y el contenedor 1 esta relleno de un gas presurizado. Ejemplo 1 3 Vitamina E % Aceite de semillas de uva % Coenzima Q 0,1% 4 Tras haber insertado el contenedor colapsable 1 en el interior de la bomba 2 y encajado la válvula 2 al labio de la bomba 4, se rellenó el espacio entre el contenedor 1 y la pared interior de la bomba 4 con aire a atmósferas. A continuación, la solución obtenida por dispersión en ciclometicona del resto de los compuestos arriba indicados fue introducida en el interior del contenedor colapsable 1 bajo un flujo de nitrógeno conforme a los métodos conocidos en la técnica. Ejemplo 2 0 Vitamina E 13% Aceite de semillas de uva % Coenzima Q 0,1% La composición arriba descrita fue preparada como en el ejemplo 1 y el llenado del dispositivo se llevó a cabo de la misma manera que en el ejemplo

5 Ejemplo 3 Vitamina E 14% Aceite de semillas de uva 8% Coenzima Q 0,1% 1 La composición arriba indicada es particularmente adecuada para la prevención del eritema y de las quemaduras solares debidas a la exposición al sol o a otras fuentes de radiación UV. Con respecto a las formulaciones convencionales de aceites y cremas solares, la descrita arriba, además de la acción de protección frente a la radiación UV, tiene también una acción emoliente, hidratante y protectora para la piel no solo con respecto a la radiación UV, sino también frente a otros agentes físico-químicos o atmosféricos. Además, es capaz de enlentecer los procesos de envejecimiento celular, los cuales por el contrario son acelerados por la exposición de la piel a la radiación solar o radiación UV en general. De hecho, gracias a su acción antioxidante, la vitamina E contenida en la composición ejerce una acción como filtro solar para la radiación UVB y protege las células de la epidermis y de la dermis de daños debidos a la sobreexposición reiterada a la radiación UVA (fotoenvejecimiento y fotocarcinogénesis). 2 3 Ejemplo 4 Vitamina E % Aceite de semillas de uva 7% APEROXID TLA 2% Coenzima Q 0,1% El APEROXID TLA es un producto comercializado por BIOCHIM S.r.l. (Italia), que contiene más del 0% por peso de lecitina de soja, -1% de tocoferoles naturales variados, 8-% de ascorbil palmitato y 1-% de ácido cítrico. Los fosfolípidos de lecitina contenidos en esta formulación son fácilmente integrados en las membranas de las células epidérmicas y dan lugar a un mayor aumento en la elasticidad y plasticidad de la piel

6 REIVINDICACIONES 1. Uso de un dispositivo comprendiendo un contenedor colapsable(1) a su vez incluido en una bomba de spray (4) rellenada con un líquido presurizado para la dispensación en forma de spray de una composición para aplicación tópica de forma finamente atomizada, en el cual la mencionada composición comprende: - Un vehículo de baja presión de vapor consistente en una o más siliconas volátiles, - Al menos un componente seleccionado entre ácidos grasos esenciales, ácidos grasos poli-insaturados Ω-6 o Ω-3 y aceites que los contienen y - Vitamina E El uso conforme a la reivindicación 1, en el cual las mencionadas una o más siliconas volátiles son seleccionadas entre ciclometicona pentámera, ciclometicona tetrámera, hexametildisiloxano y mezclas de las mismas. 3. El uso conforme a la reivindicación 2, en el cual el mencionado líquido presurizado es seleccionado del grupo que comprende aire, dióxido de carbono y nitrógeno. 4. El uso conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el cual los mencionados aceites que contienen ácidos grasos esenciales o ácidos grasos poli-insaturados Ω-6 o Ω-3 son seleccionados entre aceites de semilla de uva, maíz, arroz, soja, cártamo, borraja, Oenothera biennis, girasol o grosella negra.. El uso conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el cual la mencionada composición comprende además uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en ácido lipoico, coenzima Q, vitamina A y derivados de la misma, lecitina y derivados liposolubles de la vitamina C. 6. El uso conforme a cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el cual la mencionada composición comprende además compuestos dotados de propiedades de absorción en el rango de radiación ultravioleta seleccionados del grupo que comprende miroxilo, salicilatos, p-aminobenzoatos, benzofenonas, cinamatos, derivados del dibenzoilmetano, derivados del bencilidenecamfor, naftoatos, galatos y mezclas de los mismos, y/o filtros físicos, seleccionados del grupo que comprende dióxido de titanio, óxido de zinc, sulfato de bario, carbonato cálcico y carbonato magnésico. 7. El uso conforme a cualquiera de las reivindicaciones 1-, en el cual la mencionada composición es como sigue: 4 Vitamina E -% Aceite rico en AGEs y/o PUFAs 4-% Ascorbil palmitato 0,2-3% Coenzima Q 0,01-2% Ácido lipoico 0,01-2% Retinol palmitato 0,01-2% Lectina 0-2% 0 8. El uso conforme a cualquiera de las reivindicaciones 1- y 7, en el cual la mencionada composición comprende además al menos una sustancia farmacológicamente activa. 6 NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluida en la mencionada reserva. 6

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