INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE LA RECETA: CONTENIDO* ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA

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1 PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN SOBRE LA RECETA Estos puntos destcdos no incluyen tod l informción necesri pr usr Victoz de mner segur y eficz. Consulte l informción complet sore l recet de Victoz. Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solution for sucutneous use Aproción inicil en EE. UU.: 2010 ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES Ve l informción complet sore l recet pr leer el recudro de dvertenci completo. L exposición de rts y rtones de mos sexos dosis clínicmente relevntes de lirglutid cus tumores de céluls C de l tiroides. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, incluido el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores (5.1, 13.1). Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT o en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT y sore los síntoms de los tumores de tiroides (4, 5.1). CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Recudro de dvertenci 03/2015 Indicciones y uso: importntes restricciones de uso (1.1) 03/2015 Advertencis y precuciones: riesgo de tumores de ls céluls C de l tiroides (5.1) 03/2015 Advertencis y precuciones: nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes (5.3) 02/2015 INDICACIONES Y USO Victoz es un gonist receptor del péptido similr l glucgón-1 (GLP 1) indicdo como complemento de l diet y el ejercicio pr mejorr el control glucémico en dultos con dietes tipo 2 (1). Importntes restricciones de uso (1.1): No se recomiend como trtmiento de primer líne pr pcientes que no logrn un control decudo con l diet y el ejercicio (5.1) No se h estudido en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis (5.2). No dee usrse pr trtr l dietes tipo 1 ni l cetocidosis diétic. No se h estudido en cominción con l insulin prndil. POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Se dee dministrr un vez l dí, culquier hor del dí, independientemente de ls comids (2). Se dee inyectr por ví sucutáne en el domen, un muslo o rzo (2). Se puede cmir el lugr y el momento de l inyección sin necesidd de justr l dosis (2). Inicie el trtmiento con un dosis de 0.6 mg durnte un semn. Est dosis tiene l finlidd de reducir los síntoms gstrointestinles durnte el juste grdul inicil, y no es eficz pr logrr el control glucémico. Después de un semn, se dee umentr l dosis 1.2 mg. Si l dosis de 1.2 mg no result ceptle pr logrr el control glucémico, l dosis puede umentrse 1.8 mg (2). FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Solución pr inyección sucutáne, en un inyector precrgdo con múltiples dosis que dministr dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml) (3). CONTRAINDICACIONES Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de crcinom medulr tiroideo y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (4). Victoz está contrindicd en pcientes con un rección previ grve de hipersensiilidd Victoz o lguno de los componentes del producto (4). ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Tumores de ls céluls C de l tiroides: Consulte el Recudro de dvertenci (5.1). Pncretitis: Informes posteriores l comercilizción, incluso pncretitis hemorrágic o necrosnte, tnto mortles como no mortles. Se dee suspender el trtmiento si se sospech de pncretitis. No reinicie el trtmiento si se confirm l pncretitis. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis (5.2). Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes, unque se cmie l guj (5.3). Hipoglucemi grve: puede ocurrir cundo Victoz se us con un secretgogo de l insulin (p. ej., un sulfonilure) o con insulin. Considere reducir l dosis del secretgogo o de l insulin pr disminuir el riesgo de hipoglucemi (5.4). Insuficienci renl: se h informdo sore insuficienci renl después de l comercilizción del fármco, generlmente en cominción con náuses, vómitos, dirre o deshidrtción, que en ocsiones puede requerir hemodiálisis. Teng cuiddo l inicir o umentr l dosis de Victoz en pcientes con insuficienci renl. Hipersensiilidd: se h informdo sore recciones grves de hipersensiilidd (p. ej., nfilxi y ngioedem) después de l comercilizción. El pciente dee suspender l dministrción de Victoz y culquier otro medicmento del que se sospeche y uscr sistenci médic de inmedito (5.6). Resultdos mcrovsculres: no se hn relizdo estudios que estlezcn prues definitivs de reducción del riesgo mcrovsculr con Victoz o con culquier otro fármco ntidiético. REACCIONES ADVERSAS Ls recciones dverss más frecuentes, informds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz y con myor frecuenci que en los pcientes trtdos con plceo, son: dolor de cez, náuses, dirre y formción de nticuerpos ntilirglutid (6). Los eventos relciondos con inmunogeni, incluid l urticri, fueron más frecuentes entre los pcientes trtdos con Victoz (0.8 %) que entre los pcientes trtdos con fármcos comprdores (0.4 %) en estudios clínicos (6). Pr notificr de PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, llme Novo Nordisk Inc. l o l FDA l FDA 1088, o ien visite INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Victoz retrs el vcido gástrico. Puede fectr l sorción de medicmentos orles dministrdos concomitntemente. Teng precución (7). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Los dtos sore pcientes con insuficienci renl o hepátic son limitdos (8.6, 8.7). Consulte l sección 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE y l Guí del medicmento utorizd por l FDA. Revisión: 03/2015 INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE LA RECETA: CONTENIDO* ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Importntes restricciones de uso: 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides 5.2 Pncretitis 5.3 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes 5.4 Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi: 5.5 Insuficienci renl 5.6 Recciones de hipersensiilidd 5.7 Resultdos mcrovsculres 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experienci en ensyos clínicos 6.2 Experienci posterior l comercilizción 7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS 7.1 Medicmentos orles 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Emrzo 8.3 Mdres en período de lctnci 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficienci renl 8.7 Insuficienci hepátic 8.8 Gstropresi 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecnismo de cción 12.2 Frmcodinámic 12.3 Frmcocinétic 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Crcinogeni, mutgeni, deterioro de l fertilidd 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Monoterpi 14.2 Trtmiento comindo 16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 16.1 Presentción 16.2 Almcenmiento recomenddo 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE 17.1 Guí del medicmento prod por l FDA 17.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides 17.3 Deshidrtción e insuficienci renl 17.4 Pncretitis 17.5 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes 17.6 Recciones de hipersensiilidd 17.7 Instrucciones 17.8 Análisis clínicos *Ls secciones y susecciones que se hn omitido de l informción complet sore l recet no se hn incluido. 1

2 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 2 INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE LA RECETA ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES L exposición de rts y rtones de mos sexos dosis clínicmente relevntes de lirglutid cus tumores de céluls C de l tiroides, dependientes de l dosis y l durción del trtmiento. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, incluido el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores [consulte Advertencis y precuciones (5.1) y Toxicologí preclínic (13.1)]. Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT con el uso de Victoz y sore los síntoms de los tumores de tiroides (por ej., un ulto en el cuello, disfgi, disne, ronquer persistente). El vlor del monitoreo de rutin de l clcitonin séric y el ultrsonido de tiroides es incierto pr l detección temprn de CMT en pcientes trtdos con Victoz [consulte Contrindicciones (4) y Advertencis y precuciones (5.1)]. 1 INDICACIONES Y USO Victoz está indicdo como trtmiento dicionl l diet y el ejercicio pr mejorr el control glucémico en dultos con dietes tipo Importntes restricciones de uso: Victoz no se recomiend como trtmiento de primer líne pr pcientes que tienen un control glucémico indecudo sdo en diet y ejercicio deido l inciert relevnci pr los seres humnos, de los hllzgos relciondos con tumores de céluls C en roedores. Victoz se dee recetr únicmente pcientes pr quienes se considere que los posiles eneficios supern el posile riesgo [consulte Advertencis y precuciones (5.1)]. A prtir de informes espontáneos posteriores l comercilizción del medicmento, se h oservdo pncretitis gud, incluid pncretitis hemorrágic o necrosnte tnto letl como no letl, en pcientes trtdos con Victoz. Victoz no se h estudido en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Se desconoce si los pcientes con ntecedentes de pncretitis corren un myor riesgo de pdecer dich enfermedd l usr Victoz. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Victoz no es un sustituto de l insulin. Victoz no dee utilizrse en pcientes con dietes mellitus tipo 1 ni pr el trtmiento de l cetocidosis diétic y que no serí eficz pr estos csos. Victoz no se h estudido concomitntemente con insulin prndil. 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Victoz se puede dministrr un vez l dí culquier hor del dí, independientemente de ls comids, y se puede inyectr por ví sucutáne en el domen, un muslo o un rzo. Se puede cmir el lugr y el momento de l inyección sin necesidd de justr l dosis. Con todos los pcientes, el trtmiento con Victoz dee inicirse con un dosis de 0.6 mg por dí durnte un semn. L dosis de 0.6 mg tiene l finlidd de reducir los síntoms gstrointestinles durnte el juste grdul inicil, y no es eficz pr logrr el control glucémico. Después de un semn con un dosis de 0.6 mg por dí, est se dee umentr 1.2 mg. Si l dosis de 1.2 mg no result ceptle pr logrr el control glucémico, puede umentrse 1.8 mg. Al inicir el trtmiento con Victoz, considere reducir l dosis de secretgogos de insulin (como sulfonilures) dministrdos de mner concomitnte pr reducir el riesgo de hipoglucemi [consulte Advertencis y precuciones (5.4) y Recciones dverss (6)]. Al usr Victoz con insulin, dminístrels en dos inyecciones prte. Nunc deen mezclrse. Es ceptle inyectr Victoz e insulin en l mism prte del cuerpo, pero ls inyecciones no deen ser dycentes. Se dee inspeccionr l solución de Victoz ntes de cd inyección y solo se dee usr si está trnsprente e incolor y no contiene prtículs. Si se slte un dosis, se dee renudr el régimen de un vez l dí con l siguiente dosis progrmd según ls indicciones. No se dee gregr un dosis ni umentrl pr compensr un dosis omitid. Según l semivid de eliminción, se dee indicr los pcientes que reinicien el trtmiento con Victoz en un dosis de 0.6 mg si hn psdo más de 3 dís desde l últim dosis de Victoz. Esto permitirá mitigr los síntoms gstrointestinles socidos con el reinicio del trtmiento. Al reinicir el trtmiento, l dosis de Victoz se dee justr según el criterio del proveedor de servicios médicos que l hy recetdo. 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Solución pr inyección sucutáne, en un inyector precrgdo con múltiples dosis que dministr dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml). 4 CONTRAINDICACIONES Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de crcinom medulr de tiroides (CMT) y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Victoz está contrindicd en pcientes con un rección previ grve de hipersensiilidd Victoz o lguno de los componentes del producto. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides L lirglutid cus tumores (denoms o crcinoms) de ls céluls C de l tiroides dependientes de l dosis y l durción del trtmiento exposiciones clínicmente relevntes, en mos sexos, tnto en rts como en rtones [consulte Toxicologí preclínic (13.1)]. Se detectron crcinoms de ls céluls C de l tiroides en rts y rtones. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, como el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores. Se hn informdo csos de CMT en pcientes trtdos con Victoz en el período posterior l comercilizción; los dtos incluidos en estos informes no son suficientes pr estlecer o excluir un relción cusl entre el CMT y el uso de Victoz en seres humnos. Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT y en pcientes con NEM 2. Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT con el uso de Victoz y sore los síntoms de los tumores de tiroides (por ej., un ulto en el cuello, disfgi, disne, ronquer persistente). El vlor del monitoreo de rutin de l clcitonin séric y el ultrsonido de tiroides es incierto pr l detección temprn de CMT en pcientes trtdos con Victoz. Dicho monitoreo de rutin puede incrementr el riesgo de procedimientos innecesrios, deido l j especificidd del nálisis de clcitonin séric y un elevd incidenci generl de enfermedd tiroide. Un vlor significtivmente elevdo de clcitonin séric puede indicr l presenci de CMT y los pcientes que pdecen est enfermedd suelen tener vlores de clcitonin >50 ng/l. Si se mide l clcitonin séric y se encuentr que está elevd, se dee someter l pciente más evluciones. Tmién se dee someter más evluciones quellos pcientes en quienes se detecten nódulos tiroideos en el exmen físico o medinte estudios por imágenes del cuello. 5.2 Pncretitis A prtir de informes espontáneos posteriores l comercilizción del medicmento, se h oservdo pncretitis gud, incluid pncretitis hemorrágic o necrosnte tnto letl como no letl, en pcientes trtdos con Victoz. Trs inicir el trtmiento con Victoz, se dee oservr los pcientes cuiddosmente pr ver si presentn signos y síntoms de pncretitis (incluso dolor dominl persistente, que veces se irrdi hci l espld y que puede o no ir compñdo de vómitos). Si se sospech de pncretitis, Victoz dee suspenderse de inmedito y se dee inicir un trtmiento decudo. Si se confirm l pncretitis, no se dee reinicir el trtmiento con Victoz. Considere otros trtmientos ntidiéticos que no sen Victoz, pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis. En los ensyos clínicos de Victoz, huo 13 csos de pncretitis entre los pcientes trtdos con Victoz y 1 cso en un pciente trtdo con un medicmento comprdor (glimepirid) (2.7 frente 0.5 csos por 1000 ños-pciente). Nueve de los 13 csos en pcientes trtdos con Victoz se informron como pncretitis gud y cutro se informron como pncretitis crónic. En un cso de un pciente trtdo con Victoz se oservó pncretitis con necrosis, que resultó mortl; no ostnte, no se pudo estlecer l cuslidd clínic. Algunos pcientes tuvieron otros fctores de riesgo de pncretitis, como ntecedentes de colelitisis o lcoholismo. 5.3 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes Los inyectores de Victoz nunc deen comprtirse con otros pcientes, unque se cmie l guj. Al hcerlo se corre el riesgo de trsmisión de ptógenos snguíneos. 5.4 Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi: Los pcientes que recien Victoz en cominción con un secretgogo de l insulin (p. ej., un sulfonilure) o insulin pueden correr un myor riesgo de hipoglucemi. El riesgo de hipoglucemi se puede reducir disminuyendo l dosis de l sulfonilure (u otro secretgogo de l insulin dministrdo de mner concomitnte) o de l insulin [consulte Recciones dverss (6.1)]. 5.5 Insuficienci renl No se h hlldo que Victoz se directmente nefrotóxico ni en estudios con nimles ni en ensyos clínicos. H hido informes posteriores l comercilizción de insuficienci renl gud y grvmiento de l insuficienci renl crónic. A veces los pcientes trtdos con Victoz pueden requerir hemodiálisis [consulte Recciones dverss (6.2)]. Algunos de estos eventos ocurrieron en pcientes sin enfermedd renl suycente. Un myorí de los eventos informdos ocurrieron en pcientes que hín tenido náuses, vómitos, dirre o deshidrtción [consulte Recciones dverss (6.2)]. Algunos de los eventos informdos ocurrieron en pcientes que reciieron un medicmento o más conocido por fectr el funcionmiento renl o el estdo de hidrtción. En muchos de los csos informdos se revirtió l lterción en el funcionmiento renl medinte un trtmiento complementrio y l suspensión de los posiles gentes cusles, entre ellos Victoz. Teng precución l inicir o umentr ls dosis de Victoz en pcientes con insuficienci renl [consulte Uso en polciones específics (8.6)]. 5.6 Recciones de hipersensiilidd Se h informdo sore recciones grves de hipersensiilidd (p. ej., nfilxi y ngioedem) después de l comercilizción de Victoz. En cso de un rección de hipersensiilidd, el pciente dee suspender l dministrción de Victoz y culquier otro medicmento del que se sospeche, y uscr sistenci médic de inmedito. Tmién se h informdo de ngioedem con otros gonists del receptor del GLP-1. Teng precución en los pcientes con ntecedentes de ngioedem con otro gonist del receptor del GLP-1 y que se desconoce si dichos pcientes serán propensos tener ngioedem con Victoz. 5.7 Resultdos mcrovsculres No se hn relizdo estudios clínicos que estlezcn prues definitivs de reducción del riesgo mcrovsculr con Victoz o con culquier otro fármco ntidiético. 6 REACCIONES ADVERSAS Ls siguientes recciones dverss grves se descrien continución o en lgun otr sección de l informción sore l recet: Riesgo de tumores de ls céluls C de l tiroides [consulte Advertencis y precuciones (5.1)] Pncretitis [consulte Advertencis y precuciones (5.2)] Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi [consulte Advertencis y precuciones (5.4)] Insuficienci renl [consulte Advertencis y precuciones (5.5)] Recciones de hipersensiilidd [consulte Advertencis y precuciones (5.6)] 6.1 Experienci en ensyos clínicos Deido que los ensyos clínicos se llevn co jo condiciones muy diverss, no se pueden comprr directmente ls incidencis de recciones dverss oservds en los ensyos clínicos de un fármco con ls incidencis oservds en los ensyos clínicos de otro fármco, y pueden no reflejr ls incidencis que se oservn en l práctic clínic. L seguridd de Victoz se h evludo en 8 ensyos clínicos [consulte Ensyos clínicos (14)]: Un ensyo con dole enmscrmiento de 52 semns de monoterpi compró 1.2 mg de Victoz dirios, con 1.8 mg de Victoz dirios y 8 mg de glimepirid dirios. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo metformin compró 0.6 mg de Victoz un vez l dí, con 1.2 mg de Victoz un vez l dí, 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo y 4 mg de glimepirid un vez l dí. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo glimepirid compró 0.6 mg de Victoz un vez l dí, con 1.2 mg de Victoz un vez l dí, 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo y 4 mg de rosiglitzon un vez l dí. Un ensyo de 26 semns de trtmiento ditivo metformin + glimepirid compró l dministrción con dole enmscrmiento de 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo con dole enmscrmiento, e insulin glrgin sin enmscrmiento un vez l dí. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon compró 1.2 mg de Victoz un vez l dí, con 1.8 mg de Victoz un vez l dí y plceo. Un ensyo ierto de 26 semns de trtmiento ditivo metformin y/o un sulfonilure compró 1.8 mg de Victoz un vez l dí, con 10 mcg de exentid dos veces l dí. Un ensyo ierto de 26 semns de trtmiento ditivo metformin compró 1.2 mg de Victoz un vez l dí, con 1.8 mg de Victoz un vez l dí y 100 mg de sitgliptin un vez l dí.

3 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 3 Un ensyo ierto de 26 semns compró l insulin detemir como trtmiento ditivo 1.8 mg de Victoz + metformin con el trtmiento continuo con Victoz + metformin solmente. Andonos L incidenci de ndonos deidos eventos dversos fue de 7.8 % en los pcientes trtdos con Victoz y 3.4 % en los pcientes trtdos con un fármco comprtivo en los cinco ensyos controldos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más. Est diferenci se só en ndonos deidos recciones dverss gstrointestinles, que ocurrieron en el 5.0 % de los pcientes trtdos con Victoz y 0.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. En estos cinco ensyos, ls recciones dverss más frecuentes que derivron en ndono en los pcientes trtdos con Victoz fueron náuses (2.8 % frente 0 % con el fármco comprtivo) y vómitos (1.5 % frente 0.1 % con el fármco comprtivo). Los ndonos deidos eventos dversos gstrointestinles ocurrieron principlmente durnte los primeros 2-3 meses de los ensyos. Recciones dverss frecuentes Ls tls 1, 2, 3 y 4 resumen ls recciones dverss frecuentes (l hipoglucemi se trt por seprdo) registrds en siete de los ocho ensyos clínicos controldos de 26 semns de durción o más. L myorí de ls recciones dverss fueron de tipo gstrointestinl. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más, el 41 % de los pcientes trtdos con Victoz refirieron recciones dverss gstrointestinles, ls que estuvieron relcionds con l dosis. Ls recciones dverss gstrointestinles ocurrieron en el 17 % de los pcientes trtdos con un fármco comprtivo. Ls recciones dverss frecuentes que ocurrieron con un incidenci myor entre los pcientes trtdos con Victoz incluyeron náuses, vómitos, dirre, dispepsi y estreñimiento. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento y los tres sin enmscrmiento de 26 semns de durción o más, el porcentje de pcientes que refirieron náuses disminuyó con el pso del tiempo. En los cinco ensyos con dole enmscrmiento proximdmente el 13 % de los pcientes trtdos con Victoz y el 2 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo refirieron náuses durnte ls primers 2 semns de trtmiento. En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de Victoz con exentid, ms en cominción con metformin y/o un sulfonilure, se registrron recciones dverss con un incidenci similr en el grupo de trtmiento con Victoz y en el grupo de exentid (Tl 3). En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz y 100 mg de sitgliptin, tods en cominción con metformin, se registrron recciones dverss gstrointestinles con myor incidenci con Victoz que con sitgliptin (Tl 4). En el ensyo restnte de 26 semns, todos los pcientes reciieron 1.8 mg de Victoz + metformin durnte un período inicil de 12 semns. Durnte dicho período inicil, 167 pcientes (17 % del totl inscrito) ndonron el estudio: 76 (46 % de los ndonos) lo hicieron deido recciones dverss gstrointestinles y 15 (9 % de los ndonos) lo hicieron deido otros eventos dversos. Solo quellos pcientes que finlizron el período inicil con un control glucémico indecudo fueron signdos de form letori l trtmiento ditivo con insulin detemir durnte 26 semns o ien continur con el mismo trtmiento de 1.8 mg de Victoz + metformin sin cmios. Durnte ese período letorizdo de 26 semns, l únic rección dvers informd fue dirre, en 5 % de los pcientes trtdos con 1.8 mg de Victoz + metformin + insulin detemir (11.7 %) y fue myor que en los pcientes trtdos con 1.8 mg de Victoz y metformin solmente (6.9 %). Tl 1: recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo de monoterpi de 52 semns de durción Todos Victoz N = 497 Glimepirid N = 248 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Vómitos Estreñimiento Dolor de cez Tl 2: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz y que ocurrieron con más frecuenci con Victoz que con plceo: ensyos de trtmiento comindo de 26 semns de durción Ensyo de trtmiento ditivo metformin Todos Victoz + metformin N = 724 Plceo + metformin N = 121 Glimepirid + metformin N = 242 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Vómitos Ensyo de trtmiento ditivo glimepirid Todos Victoz + glimepirid N = 695 Plceo + glimepirid N = 114 Rosiglitzon + glimepirid N = 231 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Estreñimiento Dispepsi Trtmiento ditivo metformin + glimepirid Victoz metformin + glimepirid N = 230 Plceo + metformin + glimepirid N = 114 Glimepirid + metformin + glimepirid N = 232 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Dispepsi Vómitos Trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon Todos Victoz + metformin + rosiglitzon N = 355 Plceo + metformin + rosiglitzon N = 175 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Vómitos Dolor de cez Estreñimiento Tl 3: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo ierto de 26 semns de comprción con exentid Victoz 1.8 mg un vez l dí + metformin y/o un sulfonilure N = 235 Exentid 10 mcg dos veces l dí + metformin y/o un sulfonilure N = 232 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Dispepsi Vómitos Estreñimiento Tl 4: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo ierto de 26 semns de comprción con sitgliptin Todos Victoz + metformin N = 439 Sitgliptin 100 mg/dí + metformin N = 219 Rección dvers (%) (%) Náuses Dolor de cez Dirre Vómitos Inmunogeni En consecuenci con ls propieddes potencilmente inmunogénics de los fármcos proteicos y peptídicos, los pcientes trtdos con Victoz pueden desrrollr nticuerpos contr l lirglutid. A proximdmente el % de los pcientes trtdos con Victoz en los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más se les hizo nálisis de detección de nticuerpos ntilirglutid l finl del trtmiento. Se detectron títulos jos (concentrciones que no requieren dilución de suero) de nticuerpos ntilirglutid en el 8.6 % de dichos pcientes trtdos con Victoz. El muestreo no se hizo de mner uniforme entre todos los pcientes en los ensyos clínicos, y esto puede her tenido como resultdo que se suestimr el porcentje rel de pcientes que desrrollron nticuerpos. Ocurrió rectividd cruzd de los nticuerpos ntilirglutid contr el péptido-1 nturl similr l glucgón (GLP-1) en el 6.9 % de los pcientes trtdos con Victoz en el ensyo de monoterpi con dole enmscrmiento de 52 semns y en el 4.8 % de los pcientes trtdos con Victoz en los ensyos de trtmiento ditivo comindo con dole enmscrmiento de 26 semns. Estos nticuerpos con rectividd cruzd no se nlizron pr ver si tenín un efecto neutrlizdor contr el GLP-1 nturl, y por lo tnto no se evluó el potencil de neutrlizción clínicmente significtiv del GLP-1 nturl. Los nticuerpos que tuvieron un efecto neutrlizdor en l lirglutid en un nálisis in vitro ocurrieron en un 2.3 % de los pcientes trtdos con Victoz en el ensyo de monoterpi con dole enmscrmiento de 52 semns y en el 1.0 % de los pcientes trtdos con Victoz en los ensyos de trtmiento ditivo comindo con dole enmscrmiento de 26 semns. En los pcientes trtdos con Victoz que desrrollron nticuerpos ntilirglutid, l ctegorí más frecuente de eventos dversos fue l de infecciones, que ocurrieron en el 40 % de estos pcientes en comprción con el 36 %, 34 % y 35 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. Ls infecciones específics que ocurrieron con más frecuenci entre los pcientes con nticuerpos trtdos con Victoz fueron principlmente infecciones respirtoris lts no grves, que ocurrieron en un 11 % de los pcientes con nticuerpos trtdos con Victoz, y en el 7 %, 7 % y 5 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo, y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. En los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, l ctegorí más frecuente de eventos dversos fue l de eventos gstrointestinles, que ocurrieron en el 43 %, 18 % y 19 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo, y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. L formción de nticuerpos no estuvo socid con un menor eficci de Victoz cundo se compró l HA 1c medi de todos los pcientes con nticuerpos y sin nticuerpos. Sin emrgo, los 3 pcientes con los títulos más ltos de nticuerpos ntilirglutid no tuvieron un reducción en l HA 1c con el trtmiento con Victoz. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de Victoz, ocurrieron eventos de un grupo de eventos dversos potencilmente relciondos con inmunogeni (p. ej., urticri, ngioedem) en el 0.8 % de los pcientes trtdos con Victoz y en el 0.4 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. L urticri constituyó proximdmente l mitd de los eventos de este grupo en los pcientes trtdos con Victoz. Los pcientes que desrrollron nticuerpos ntilirglutid no tuvieron myor tendenci presentr eventos del grupo de eventos inmunogénicos que los pcientes que no desrrollron nticuerpos ntilirglutid. Recciones en el lugr de l inyección Se informó de recciones en el lugr de l inyección (p. ej., erupción cutáne loclizd, eritem) en el 2 % de los pcientes trtdos con Victoz en los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de l menos 26 semns de durción. Menos del 0.2 % de los pcientes trtdos con Victoz ndonron deido recciones en el lugr de l inyección. Crcinom ppilr de tiroides En los ensyos clínicos de Victoz, huo 13 csos informdos de crcinom ppilr de tiroides entre los pcientes trtdos con Victoz y 1 cso en un pciente trtdo con un fármco comprtivo (1.5 frente 0.5 csos por 1000 ñospciente). L myorí de esos crcinoms ppilres de tiroides ern <1 cm en su diámetro myor y se dignosticron en especímenes de ptologí quirúrgic trs un tiroidectomí relizd deido hllzgos en l evlución especificd por el protocolo con nálisis de clcitonin séric o ultrsonido de l tiroides.

4 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 4 Hipoglucemi En los ocho ensyos clínicos de l menos 26 semns de durción, ocurrieron csos de hipoglucemi que requirió l sistenci de otr person pr trtrl en 11 pcientes trtdos con Victoz (2.3 csos por 1000 ños-pciente) y en dos pcientes trtdos con exentid. De esos 11 pcientes trtdos con Victoz, seis estn tomndo metformin y un sulfonilure de mner concomitnte, uno tom un sulfonilure de mner concomitnte, dos tomn metformin de mner concomitnte (los vlores de glucos en sngre ern de 65 y 94 mg/dl) y dos usn Victoz como monoterpi (uno de esos pcientes se sometí prues de tolernci l glucos y el otro recií insulin como trtmiento durnte un estdí en el hospitl). En esos dos pcientes jo monoterpi con Victoz, el trtmiento con insulin fue l explicción prole de l hipoglucemi. En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de Victoz con sitgliptin, l incidenci de eventos hipoglucémicos definidos como síntoms compñdos de glucos en sngre medid medinte punción digitl <56 mg/dl fue similr en mos grupos de trtmiento (proximdmente del 5 %). Tl 5: Incidenci (%) y ts (episodios/ño-pciente) de hipoglucemi en el ensyo de monoterpi de 52 semns y en los ensyos de trtmiento comindo de 26 semns Trtmiento con Victoz Fármco comprtivo Plceo comprtivo Monoterpi Victoz (N = 497) Glimepirid (N = 248) Ninguno Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 9.7 (0.24) 25.0 (1.66) No clsificdos 1.2 (0.03) 2.4 (0.04) Trtmiento ditivo metformin Victoz + metformin Glimepirid + metformin Plceo + metformin (N = 724) (N = 242) (N = 121) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0.1 (0.001) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 3.6 (0.05) 22.3 (0.87) 2.5 (0.06) Trtmiento ditivo Victoz + Insulin detemir + Victoz Continuron Victoz + Ninguno metformin + metformin (N = 163) metformin sol (N = 158*) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 9.2 (0.29) 1.3 (0.03) Trtmiento ditivo glimepirid Victoz + glimepirid (N = 695) Rosiglitzon + glimepirid (N = 231) Plceo + glimepirid (N = 114) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0.1 (0.003) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 7.5 (0.38) 4.3 (0.12) 2.6 (0.17) No clsificdos 0.9 (0.05) 0.9 (0.02) 0 Trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon Victoz + metformin + rosiglitzon (N = 355) Ninguno Plceo + metformin + rosiglitzon (N = 175) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 7.9 (0.49) 4.6 (0.15) No clsificdos 0.6 (0.01) 1.1 (0.03) Trtmiento ditivo metformin + glimepirid Victoz + metformin + glimepirid (N = 230) Insulin glrgin + metformin + glimepirid (N = 232) Plceo + metformin + glimepirid (N = 114) Pcientes que no pudieron utotrtrse 2.2 (0.06) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 27.4 (1.16) 28.9 (1.29) 16.7 (0.95) No clsificdos (0.04) 0 *Un pciente es un cso típico y fue excluido deido 25 episodios de hipoglucemi que el pciente mismo pudo trtrse. Este pciente tení ntecedentes de hipoglucemis frecuentes ntes del estudio. En un nálisis grupdo de ensyos clínicos, l incidenci (por 1000 ños-pciente) de neoplsms mlignos (según los eventos informdos por el investigdor, los ntecedentes médicos, los informes de ptologí y los informes de cirugí de tnto los períodos iertos y con enmscrmiento) fue de 10.9 con Victoz, 6.3 con plceo y 7.2 con el fármco comprtivo. Trs excluir los eventos de crcinom ppilr de tiroides [consulte Recciones dverss (6.1)], no predominó ningún tipo de célul cnceros en prticulr. Se informó de siete eventos de neoplsm mligno trs más de 1 ño de exposición l medicmento del estudio, seis eventos en los pcientes trtdos con Victoz (4 de colon, 1 de próstt y 1 nsofríngeo), no huo eventos con plceo y un evento con fármco comprtivo (de colon). No se h estlecido l cuslidd. Análisis clínicos Bilirruin En los cinco ensyos clínicos de l menos 26 semns de durción, ocurrieron concentrciones levemente elevds de l ilirruin (elevciones de no más de dos veces el límite superior del intervlo de referenci) en el 4.0 % de los pcientes trtdos con Victoz, el 2.1 % de los pcientes trtdos con plceo, y el 3.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. Este hllzgo no estuvo compñdo de nomlís en otrs prues hepátics. Se desconoce l significción de este hllzgo isldo. Clcitonin Se midió l clcitonin, un mrcdor iológico del crcinom medulr de tiroides, lo lrgo de todo el progrm de desrrollo clínico. Al finl de los ensyos clínicos, ls concentrciones medis de clcitonin séric fueron más lts en los pcientes trtdos con Victoz que en los pcientes trtdos con plceo, pero no que en los pcientes que reciieron el fármco comprtivo. Ls diferencis en los vlores medios de clcitonin en sngre justdos entre los grupos fueron de 0.1 ng/l o menos. En los pcientes pretrtdos con clcitonin <20 ng/l, ocurrieron elevciones en l clcitonin >20 ng/l en el 0.7 % de los pcientes trtdos con Victoz, 0.3 % de los pcientes trtdos con plceo y 0.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. Se desconoce l significción de estos hllzgos. Signos vitles Victoz no cusó fectos dversos en l presión rteril. Con Victoz se hn oservdo umentos medios con respecto l inicio en l frecuenci crdíc de 2 3 ltidos por minuto en comprción con el plceo. No se hn estlecido los efectos clínicos lrgo plzo de este umento en l frecuenci crdíc [consulte Advertencis y precuciones (5.7)]. 6.2 Experienci posterior l comercilizción Se hn identificdo ls siguientes recciones dverss durnte el uso posterior l proción de Victoz. Deido que estos eventos fueron informdos voluntrimente por un polción de tmño incierto, en generl no es posile clculr su frecuenci con seguridd o estlecer un relción cusl con l exposición l fármco. Crcinom medulr de tiroides [consulte Advertencis y precuciones (5.1)] Deshidrtción derivd de náuses, vómitos y dirre. [consulte Advertencis y precuciones (5.5) e Informción pr sesorr l pciente (17.3)] Incremento de l cretinin séric, insuficienci renl gud o grvmiento de l insuficienci renl crónic, que veces requirió hemodiálisis [consulte Advertencis y precuciones (5.5) e Informción pr sesorr l pciente (17.3)] Angioedem y recciones nfiláctics [consulte Contrindicciones (4), Advertencis y precuciones (5.6) e Informción pr sesorr l pciente (17.6)] Recciones lérgics: srpullido y prurito Pncretitis gud, pncretitis hemorrágic y necrosnte, que veces cusó l muerte [consulte Advertencis y precuciones (5.2)] 7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS 7.1 Medicmentos orles Victoz provoc un retrso en el vcimiento gástrico y por tnto tiene el potencil de fectr l sorción de medicmentos orles dministrdos concomitntemente. En los ensyos de frmcologí clínic, Victoz no fectó l sorción de los medicmentos orles evludos un nivel clínicmente relevnte. No ostnte, dee tenerse precución cundo los medicmentos orles se dministrn concomitntemente con Victoz. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Emrzo Ctegorí C pr emrzo No se relizron estudios comprtivos decudos de Victoz en mujeres emrzds. Victoz solo se dee usr durnte el emrzo si el eneficio potencil justific el riesgo potencil pr el feto. L lirglutid h demostrdo ser tertógen en rts exposiciones de 0.8 veces ls exposiciones sistémics en seres humnos resultntes de l dosis humn máxim recomendd (DHMR) de 1.8 mg/dí sd en el áre jo l curv de concentrción-tiempo (ABC). L lirglutid h demostrdo cusr un reducción del crecimiento y un umento de ls nomlís myores totles en conejos exposiciones sistémics por dejo de l exposición humn l DHMR sd en el ABC plsmátic. Ls rts hemrs que reciieron dosis sucutánes de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/dí de lirglutid desde 2 semns ntes del premiento hst el dí 17 de l gestción tuvieron exposiciones sistémics estimds de 0.8, 3 y 11 veces l exposición humn l DHMR sd en un comprción con el ABC plsmátic. El número de muertes emriónics temprns en el grupo de 1 mg/kg/dí umentó levemente. Ocurrieron nomlís fetles y vriciones en los riñones y vsos snguíneos, osificción irregulr del cráneo y un estdo más completo de osificción con tods ls dosis. Con l dosis más lt ocurrieron vets en el hígdo y leves retorcimientos en ls costills. Ls mlformciones fetles en los grupos trtdos con lirglutid cuys incidencis excedieron los controles concurrentes e históricos fueron mlformción orofrínge y estrechmiento de l ertur de l lringe con dosis de 0.1 mg/kg/dí, y herni umilicl con dosis de 0.1 y 0.25 mg/kg/dí. Ls conejs preñds ls que se dministrron dosis sucutánes de 0.01, y 0.05 mg/kg/dí de lirglutid prtir del dí 6 de gestción hst el dí 18 inclusive, tuvieron exposiciones sistémics estimds inferiores l exposición humn l DHMR de 1.8 mg/kg/dí, sd en el ABC plsmátic. L lirglutid disminuyó el peso fetl y umentó de mner dosis-dependiente l incidenci totl de nomlís fetles myores con tods ls dosis. L incidenci de mlformciones excedió l incidenci en los controles concurrentes e históricos 0.01 mg/kg/dí (riñones, omóplto), 0.01 mg/kg/dí (ojos, nterzos), mg/kg/dí (cerero, verters cudles y scrs, vsos snguíneos myores y corzón, cordón umilicl), mg/kg/dí (esternón) y 0.05 mg/kg/dí (huesos prietles, vsos snguíneos myores). Ocurrieron osificciones irregulres y/o nomlís esquelétics en el cráneo y l mndíul, ls vérters y ls costills, el esternón, l pelvis, l col y los omópltos; y se oservron vriciones esquelétics menores dependientes de l dosis. Ls nomlís viscerles ocurrieron en los vsos snguíneos, el pulmón, el hígdo y el esófgo. En todos los grupos de trtmiento se oservron vesículs ilires iloulds o ifurcds, no sí en el grupo de control. Ls rts preñds que reciieron dosis sucutánes de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/dí de lirglutid prtir del dí 6 de l gestción hst el finl de l lctnci el dí 24, tuvieron exposiciones sistémics estimds de 0.8, 3 y 11 veces l exposición humn l DHMR de 1.8 mg/dí sd en el ABC plsmátic. En l myorí de ls rts trtds se oservó un leve retrso en el prto. El peso corporl medio l ncer de ls crís de rts hemrs del grupo de lirglutid fue menor que el de ls crís del grupo de control. Ls rts mchos descendientes de mdres trtds con 1 mg/kg/dí de lirglutid presentron costrs snguinolents y comportmiento gitdo. El peso corporl medio entre el ncimiento y el dí 14 después del prto tendió ser menor en ls rts de l generción F 2 descendientes de rts trtds con lirglutid que en ls rts de l generción F 2 descendientes de los grupos de control, pero ls diferencis no lcnzron significción estdístic en ninguno de los grupos. 8.3 Mdres en período de lctnci Se desconoce si Victoz se excret en l leche humn. Deido que muchos fármcos se excretn en l leche humn y deido l potencil tumorigénico que h mostrdo l lirglutid en los estudios con nimles, se dee decidir si interrumpir l lctnci o suspender el trtmiento con Victoz, teniendo en cuent l importnci del fármco pr l mdre. En ls rts lctntes, l lirglutid se excretó inlterd en l leche concentrciones de proximdmente el 50 % de ls concentrciones plsmátics mterns. 8.4 Uso pediátrico No se h estlecido l seguridd ni l eficci de Victoz en los pcientes pediátricos. No se recomiend usr Victoz en pcientes pediátricos. 8.5 Uso geriátrico En los ensyos clínicos de Victoz, un totl de 797 (20 %) de los pcientes tení 65 ños de edd o más y 113 (2.8 %) tení 75 ños o más. No se oservron diferencis gloles en cunto seguridd o eficci entre estos pcientes y pcientes más jóvenes, pero no se puede descrtr que lgunos individuos de edd tengn myor sensiilidd. 8.6 Insuficienci renl L experienci con Victoz en pcientes con insuficienci renl leve, moderd y grve, incluso insuficienci renl terminl, es limitd. No ostnte, h hido informes posteriores l comercilizción de insuficienci renl gud y grvmiento de l insuficienci renl crónic, que en ocsiones pueden requerir hemodiálisis [consulte Advertencis y precuciones (5.5) y Recciones dverss (6.2)]. Victoz se dee usr con precución en est polción de pcientes. No se recomiend justr l dosis de Victoz en los pcientes con insuficienci renl [consulte Frmcologí clínic (12.3)]. 8.7 Insuficienci hepátic L experienci en pcientes con insuficienci hepátic leve, moderd y grve es limitd. Por tnto, Victoz se dee usr con precución en est polción de pcientes. No se recomiend justr l dosis de Victoz en los pcientes con insuficienci rel [consulte Frmcologí clínic (12.3)].

5 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo Gstropresi Victoz retrs el vcido gástrico. Victoz no se h estudido en pcientes con gstropresi preexistente. 10 SOBREDOSIS Se h informdo de csos de soredosis en los ensyos clínicos y con el uso posterior l comercilizción de Victoz. Los efectos hn incluido náuses y vómitos intensos. En cso de soredosis, se dee inicir un trtmiento complementrio decudo según los signos y síntoms clínicos del pciente. 11 DESCRIPCIÓN Victoz contiene lirglutid, un nálogo del GLP-1 humno, y ctú como gonist de los receptores del GLP-1. El precursor peptídico de l lirglutid, cuyo proceso de fricción incluye l expresión de ADN recominnte en Scchromyces cerevisie, h sido genomnipuldo pr que se 97 % homólogo l GLP-1 humno nturl medinte l sustitución de l lisin por rginin en l posición 34. L lirglutid se otiene uniendo un ácido grso C-16 (ácido plmítico) con un espcidor de ácido glutámico en el residuo que qued de l lisin en l posición 26 del péptido precursor. L fórmul moleculr de l lirglutid es C 172H 265N 43O 51 y el peso moleculr es de dltons. L fórmul estructurl (figur 1) es: His Al Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp ácido grso C-16 (plmitoil) Glu Vl Ser Lys Al Al Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu Phe Ile Al Trp Leu Vl Arg Figur 1: Fórmul estructurl de l lirglutid Gly Lys Victoz es un solución trnsprente e incolor. Cd ml de l solución Victoz contiene 6 mg de lirglutid. Cd inyector precrgdo contiene 3 ml de solución de Victoz equivlente 18 mg de lirglutid (se lire nhidr) y los siguientes excipientes: 1.42 mg de fosfto disódico dihidrtdo.14 mg de propilenglicol, 5.5 mg de fenol y gu pr inyección. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecnismo de cción L lirglutid es un gonist cildo del receptor del péptido 1 similr l glucgón (GLP-1) humno con un homologí de secuencis de minoácidos del 97 % con el GLP-1(7-37) humno endógeno. El GLP-1(7-37) represent <20 % del totl de GLP-1 endógeno circulnte. Al igul que el GLP-1(7-37), l lirglutid ctiv el receptor del GLP-1, un receptor de l superficie celulr fijdo l memrn copldo l denililcicls por l proteín G estimuldor, Gs, en ls céluls et del páncres. L lirglutid ument el AMP cíclico (AMPc) intrcelulr produciendo l lierción de insulin en presenci de concentrciones elevds de glucos. Est secreción de insulin decrece medid que ls concentrciones de glucos en sngre disminuyen y se cercn l euglucemi. L lirglutid tmién disminuye l secreción de glucgón de mner dependiente de l glucos. El mecnismo de disminución de l glucos en l sngre tmién conllev un retrso en el vcido gástrico. El GLP-1(7-37) tiene un semivid de minutos deido l degrdción por prte de ls enzims endógens siempre presentes dipeptidil peptids IV (DPP-IV) y endopeptidss neutrs (NEP). A diferenci del GLP-1 nturl, l lirglutid es estle frente l degrdción metólic por ms peptidss y tiene un semivid plsmátic de 13 hors trs l dministrción sucutáne. El perfil frmcocinético de l lirglutid, que l hce decud pr l dministrción un vez l dí, es resultdo de l utosocición que retrs l sorción, l unión proteíns plsmátics y l estilidd frente l degrdción metólic por DPP-IV y NEP Frmcodinámic El perfil frmcodinámico de Victoz coincide con su perfil frmcocinético oservdo trs un dministrción únic sucutáne y que Victoz disminuyó l glucos en yuns, preprndil y posprndil durnte todo el dí [consulte Frmcologí clínic (12.3)]. L glucos en yuns y posprndil se midió ntes y hst 5 hors después de un comid estndrizd posterior l trtmiento hst el equilirio dinámico con 0.6, 1.2 y 1.8 mg de Victoz o plceo. En comprción con el plceo, el ABC min de l glucos plsmátic posprndil fue un 35 % menor después de 1.2 mg de Victoz y un 38 % menor después de 1.8 mg de Victoz. Secreción de insulin dependiente de l glucos Se investigó el efecto de un dosis únic de 7.5 mcg/kg (~ 0.7 mg) de Victoz en ls tss de secreción de insulin (TSI) en 10 pcientes con dietes tipo 2 durnte l infusión de glucos grdud. En estos pcientes, en promedio, l respuest de l TSI umentó de form dependiente de l glucos (Figur 2). 14 VICTOZA Plceo Glucos plsmátic (mg/dl) TSI (pmol/kg/min) Figur 2: Medi de l ts de secreción de insulin (TSI) frente l concentrción de glucos trs un únic dosis de 7.5 mcg/kg (~0.7 mg) de Victoz o plceo en pcientes con dietes tipo 2 (N=10) durnte l infusión de glucos grdud Arg Gly Secreción de glucgón Victoz redujo l glucos en sngre estimulndo l secreción de insulin y disminuyendo l secreción de glucgón. Un únic dosis de Victoz de 7.5 mcg/kg (~ 0.7 mg) no lteró l respuest del glucgón ls concentrciones de glucos js. Vcido gástrico Victoz cus un retrso del vcido gástrico, lo que reduce l velocidd l cul prece l glucos posprndil en l circulción. Electrofisiologí crdíc (QTc) Se evluó el efecto de Victoz en l repolrizción crdíc en un estudio del QTc. Victoz concentrciones en equilirio dinámico con dosis diris de hst 1.8 mg no produjo un prolongción del QTc Frmcocinétic Asorción: Trs l dministrción sucutáne, ls concentrciones máxims de lirglutid se lcnzron 8 12 hors después de l dministrción de l dosis. Ls exposiciones medis máxim (C máx) y totl (ABC) de lirglutid fueron de 35 ng/ml y 960 ng h/ml, respectivmente, con un dosis sucutáne de 0.6 mg. Trs l dministrción de dosis únics sucutánes, l C máx y el ABC de lirglutid umentron proporcionlmente en todo el intervlo de dosis de 0.6 mg 1.8 mg. A un dosis de 1.8 mg Victoz, l concentrción promedio en equilirio dinámico de lirglutid lo lrgo de 24 hors fue de proximdmente 128 ng/ml. El ABC 0- fue equivlente entre el rzo y el domen, y entre el rzo y el muslo. El ABC 0- otenido con l inyección en el muslo fue 22 % menor que con l inyección en el domen. Sin emrgo, ls exposiciones lirglutid se considerron similres entre estos tres lugres de inyección sucutáne. L iodisponiilidd solut de l lirglutid trs l dministrción sucutáne es de proximdmente un 55 %. Distriución: El volumen medio prente de distriución trs l dministrción sucutáne de 0.6 mg de Victoz es de proximdmente 13 l. El volumen medio de distriución trs l dministrción intrvenos de Victoz es de 0.07 l/kg. L lirglutid se une mplimente ls proteíns plsmátics (>98 %). Metolismo: Durnte ls 24 hors siguientes l dministrción de un únic dosis de [ 3 H]-lirglutid sujetos snos, el principl componente en plsm fue lirglutid intct. L lirglutid se metoliz de mner endógen en form similr ls proteíns grndes, sin tener un órgno específico como ví principl de eliminción. Eliminción: Trs un dosis de [ 3 H]-lirglutid, no se detectó lirglutid intct ni en l orin ni en ls heces. Solo un pequeñ prte de l rdioctividd dministrd se excretó en form de metolitos relciondos con l lirglutid en l orin o ls heces (6 % y 5 %, respectivmente). L myor prte de l rdioctividd en l orin y ls heces se excretó durnte los primeros 6 8 dís. L depurción prente medi trs l dministrción sucutáne de un únic dosis de lirglutid es de proximdmente 1.2 l/h con un semivid de eliminción de proximdmente 13 hors, lo que hce que Victoz se pt pr l dministrción un vez l dí. Polciones específics Ancinos: L edd no tuvo ningún efecto en l frmcocinétic de Victoz sore l se de un estudio frmcocinético relizdo en sujetos ncinos snos (65 83 ños) y nálisis frmcocinéticos polcionles de pcientes de ños de edd [consulte Uso en polciones específics (8.5)]. Sexo: Según los resultdos de los nálisis frmcocinéticos polcionles, l depurción de Victoz justd l peso en ls mujeres es un 34 % menor que en los vrones. Según los dtos de respuest l exposición, no es necesrio relizr ningún juste de l dosis sdo en el sexo. Rz y etni: L rz y l etni no tuvieron ningún efecto en l frmcocinétic de Victoz según los resultdos de nálisis frmcocinéticos polcionles que incluyeron sujetos cucásicos, negros, siáticos e hispnos/no hispnos. Peso corporl: El peso corporl fect significtivmente l frmcocinétic de Victoz según los resultdos de nálisis frmcocinéticos polcionles. L exposición lirglutid disminuye con el umento del peso corporl inicil. No ostnte, ls dosis diris de 1.2 mg y 1.8 mg de Victoz proporcionron exposiciones sistémics decuds por encim del intervlo de pesos corporles de kg evludo en los ensyos clínicos. L lirglutid no se estudió en pcientes con pesos corporles > 160 kg. Pediátric: Victoz no se h estudido en pcientes pediátricos [consulte Uso en polciones específics (8.4)]. Insuficienci renl: Se evluó l frmcocinétic de Victoz en sujetos con diversos grdos de insuficienci renl. En el ensyo se incluyeron sujetos con insuficienci renl leve (depurción de cretinin estimd de ml/min) grve (depurción de cretinin estimd de 30 ml/min) y en sujetos con insuficienci renl terminl que requerín diálisis. En comprción con los sujetos snos, el ABC de l lirglutid en pcientes con insuficienci renl leve, moderd y grve e insuficienci renl terminl fue, en promedio, un 35 %, 19 %, 29 % y 30 % menor, respectivmente [consulte Uso en polciones específics (8.6)]. Insuficienci hepátic: Se evluó l frmcocinétic de un únic dosis de Victoz en sujetos con diversos grdos de insuficienci hepátic. En el ensyo se incluyeron sujetos con insuficienci hepátic leve (puntución Child Pugh de 5-6) grve (puntución de Child Pugh >9). En comprción con los sujetos snos, el ABC de l lirglutid en pcientes con insuficienci hepátic leve, moderd y grve e insuficienci renl terminl fue, en promedio, un 11 %, 14 %, y 42 % menor, respectivmente [consulte Uso en polciones específics (8.7)]. Intercciones con otros medicmentos Evlución in vitro de intercciones con otros medicmentos Victoz tiene un potencil jo de intercciones frmcocinétics con otros medicmentos relcionds con el citocromo P450 (CYP) y l fijción ls proteíns plsmátics. Evlución in vivo de intercciones con otros medicmentos Los estudios de intercción con otros medicmentos se relizron en equilirio dinámico con 1.8 mg/dí de Victoz. Antes de l dministrción del trtmiento concomitnte, los sujetos se les umentó l dosis rzón de 0.6 mg semnles hst lcnzr l dosis máxim de 1.8 mg/dí. Los momentos de dministrción de los fármcos que interccionn se progrmron de modo que l C máx de Victoz (8-12 h) coincidier con el máximo de sorción de los fármcos concomitntes. Digoxin Se dministró un únic dosis de 1 mg de digoxin 7 hors después de l dosis de Victoz en equilirio dinámico. L dministrción concomitnte con Victoz produjo un reducción del ABC de l digoxin del 16 %; l C máx disminuyó un 31 %. L medin de tiempo hst l concentrción máxim de digoxin (T máx) se prolongó de 1 h 1.5 h. Lisinopril Se dministró un únic dosis de 20 mg de lisinopril 5 minutos después de l dosis de Victoz en equilirio dinámico. L dministrción concomitnte con Victoz produjo un reducción del ABC del lisinopril del 15 %; l C máx disminuyó un 27 %. L medin de T máx de lisinopril se prolongó de 6 h 8 h con Victoz.

6 Atorvsttin Victoz no modificó l exposición glol (ABC) de l torvsttin trs un únic dosis de 40 mg de torvsttin, dministrdos 5 hors después de l dosis de Victoz en equilirio dinámico. L C máx de torvsttin disminuyó un 38 % y l medin de T máx se prolongó de 1 h 3 h con Victoz. Acetminofeno Victoz no modificó l exposición glol (ABC) del cetminofeno trs un únic dosis de 1000 mg de cetminofeno, dministrdos 8 hors después de l dosis de Victoz en equilirio dinámico. L C máx de cetminofeno disminuyó un 31 % y l medin de T máx se prolongó hst 15 minutos. Griseofulvin Victoz no modificó l exposición glol (ABC) de l griseofulvin trs l dministrción concomitnte de un únic dosis de 500 mg de griseofulvin con Victoz en equilirio dinámico. L C máx de griseofulvin umentó un 37 % mientrs que l medin de T máx permneció igul. Anticonceptivos orles Se dministró un únic dosis orl de un producto nticonceptivo comindo de 0.03 mg de etinilestrdiol y 0.15 mg de levonorgestrel con limentos y 7 hors después de l dosis de Victoz en equilirio dinámico. Victoz disminuyó l C máx de etinilestrdiol y levonorgestrel un 12 % y 13 %, respectivmente. Victoz no tuvo ningún efecto en l exposición glol (ABC) del etinilestrdiol. Victoz umentó el ABC 0- del levonorgestrel un 18 %. Victoz prolongó l T máx tnto de etinilestrdiol como de levonorgestrel en 1.5 h. Insulin detemir No se oservó ningun intercción frmcocinétic entre Victoz y l insulin detemir cundo se dministrron inyecciones sucutánes seprds de 0.5 uniddes/kg (dosis únic) insulin detemir y 1.8 mg de Victoz (en equilirio dinámico) pcientes con dietes tipo TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Crcinogeni, mutgeni, deterioro de l fertilidd Se relizó un estudio de crcinogeni de 104 semns en rtones CD-1 mchos y hemrs dosis de 0.03, 0.2, 1.0 y 3.0 mg/kg/dí de lirglutid dministrdos por inyección sucutáne en olo que rindió exposiciones sistémics de 0.2, 2, 10 y 45 veces l exposición en seres humnos, respectivmente, l DHMR de 1.8 mg/dí sd en l comprción del ABC plsmátic. Se oservó un umento relciondo con l dosis en l incidenci de denoms enignos de ls céluls C de l tiroides en los grupos de 1.0 y 3.0 mg/kg/dí con incidencis del 13 % y 19 % en los mchos y del 6 % y 20 % en ls hemrs, respectivmente. No ocurrieron denoms de ls céluls C en los grupos de control ni en los grupos que reciieron 0.03 y 0.2 mg/kg/dí. Ocurrieron crcinoms de ls céluls C relciondos con el trtmiento en el 3 % de ls hemrs del grupo de 3.0 mg/kg/dí. Rr vez se hllron tumores de ls céluls C de l tiroides en los estudios de crcinogeni en rtones. Se oservó un umento relciondo con el trtmiento de firosrcoms en l piel y el tejido sucutáneo dorsl, y l superficie corporl utilizd pr inyectr en mchos del grupo de 3 mg/kg/dí. Estos firosrcoms se triuyeron l elevd concentrción loclizd de fármco cerc del lugr de l inyección. L concentrción de lirglutid en l formulción clínic (6 mg/ml) es 10 veces myor que l concentrción en l formulción utilizd pr dministrr l dosis de 3 mg/kg/dí de lirglutid los rtones en el estudio de crcinogeni (0.6 mg/ml). Se relizó un estudio de crcinogeni de 104 semns en rts Sprgue Dwley mchos y hemrs dosis de 0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/dí de lirglutid dministrdos por inyección sucutáne en olo con exposiciones sistémics de 0.5, 2 y 8 veces l exposición en seres humnos, respectivmente, resultnte de l DHMR sd en l comprción del ABC plsmátic. Se oservó un umento relciondo con el trtmiento en l incidenci de denoms (enignos) de ls céluls C de l tiroides en los mchos en los grupos de lirglutid de 0.25 y 0.75 mg/kg/dí con incidencis del 12 %, 16 %, 42 % y 46 %, y en todos los grupos de hemrs trtds con lirglutid con incidencis del 10 %, 27 %, 33 % y 56 % en los grupos de 0 (control), 0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/dí, respectivmente. Se oservó un umento relciondo con el trtmiento en l incidenci de crcinoms (mlignos) de ls céluls C de l tiroides en todos los grupos de mchos trtdos con lirglutid con incidencis del 2 %, 8 %, 6 %, y 14 % y en ls hemrs dosis de 0.25 y 0.75 mg/kg/dí con incidencis del 0 %, 0 %, 4 % y 6 % en los grupos de 0 (control), 0.075, 0.25 y 0.75 mg/kg/dí, respectivmente. Rr vez se hllron crcinoms de ls céluls C de l tiroides en los estudios de crcinogeni en rts. Los estudios en rtones demostrron que l proliferción de céluls C inducid por l lirglutid fue dependiente del receptor del GLP-1 y que l lirglutid no cusó l ctivción del protoncogén RET ( Rerrnged during Trnsfection ) en ls céluls C de l tiroides. Se desconoce cuál es l significción clínic pr seres humnos de los tumores de ls céluls C en rtones y rts y no se h determindo en estudios clínicos ni preclínicos [consulte el Recudro de dvertenci y Advertencis y precuciones (5.1)]. L lirglutid dio resultdos negtivos con y sin ctivción metólic en l prue de mutgeni de Ames y en l prue por errción cromosómic de linfocitos de sngre periféric humn pr clstogénesis. L lirglutid dio resultdos negtivos en ls prues de los micronúcleos de rt con dosis repetids in vivo. En estudios de fertilidd en rts en los que se usron dosis sucutánes de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/dí de lirglutid, los mchos fueron trtdos durnte 4 semns ntes y durnte el premiento y ls hemrs fueron trtds 2 semns ntes y durnte el premiento hst el dí 17 de gestción. No se oservron efectos dversos directos en l fertilidd de los mchos con dosis de hst 1.0 mg/kg/dí, un dosis lt que produjo un exposición sistémic estimd 11 veces myor que l exposición en seres humnos l DHMR, sd en el ABC plsmátic. En ls rts hemr ocurrió un umento de ls muertes emriónics temprns con l dosis de 1.0 mg/kg/dí. Se oservó un reducción del umento del peso corporl y del consumo de limentos en ls hemrs con l dosis de 1.0 mg/kg/dí. 14 ESTUDIOS CLÍNICOS En 8 ensyos de fse 3 prticipron en totl 6090 pcientes con dietes tipo 2. Huo 5 ensyos clínicos leto rizdos, controldos, con dole enmscrmiento (uno de los ensyos tuvo un rm de insulin glrgin como fármco comprtivo sin enmscrmiento), uno de 52 semns de durción y cutro de 26 semns de durción. Tmién huo tres estudios iertos de 26 semns; uno de comprción de Victoz con exentid dos veces l dí, otro de comprción de Victoz con sitgliptin y otro de comprción de Victoz + metformin + insulin detemir con Victoz + metformin solmente. Estos ensyos multincionles se relizron pr evlur l eficci y seguridd glucémics de Victoz en l dietes tipo 2 como monoterpi y en cominción con uno o dos medicmentos ntidiéticos orles o insulin detemir. En los 7 ensyos de trtmiento comindo de dición se inscriieron pcientes que hín sido trtdos previmente con ntidiéticos, y proximdmente dos tercios de los pcientes en el ensyo de monoterpi tmién hín sido trtdos con ntidiéticos. En totl, 272 (4 %) de los 6090 pcientes en estos 8 ensyos no hín reciido ningún trtmiento ntidiético nterior. En estos 8 ensyos clínicos, el intervlo de edd de los pcientes fue de ños, y el 54 % ern homres. Aproximdmente el 82 % de los pcientes ern cucásicos y el 6 % ern negros. En los 5 ensyos en los que se registró l etni, el 10 % de los pcientes ern hispnos/ltinos (n=630). En cd uno de los ensyos controldos con plceo, el trtmiento con Victoz produjo mejors clínic y estdísticmente significtivs en l hemogloin A 1c y l glucos plsmátic en yuns (GPA) en comprción con el plceo. Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 6 Todos los pcientes trtdos con Victoz comenzron con un dosis de 0.6 mg/dí. L dosis se umentó rzón de 0.6 mg en intervlos semnles hst lcnzr 1.2 mg o 1.8 mg en los pcientes letorizdos reciir ests dosis más lts. L dosis de 0.6 mg de Victoz no es eficz pr el control glucémico y su finlidd como dosis inicil es solmente reducir l intolernci gstrointestinl [consulte Posologí y dministrción (2)] Monoterpi En este estudio de 52 semns, 746 pcientes fueron letorizdos reciir 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz u 8 mg de glimepirid. Los pcientes que fueron letorizdos reciir glimepirid fueron trtdos inicilmente con 2 mg por dí durnte dos semns, que se umentó 4 mg por dí durnte otrs dos semns, y que finlmente se umentó 8 mg por dí. El trtmiento con 1.8 mg y 1.2 mg de Victoz tuvo como resultdo un reducción estdísticmente significtiv en l HA 1c en comprción con l glimepirid (Tl 6). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 3.6 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz, 6.0 % en el grupo de trtmiento con 1.2 mg de Victoz y 10.1 % en el grupo de trtmiento con glimepirid. Tl 6: Resultdos de un ensyo de monoterpi de 52 semns Victoz 1.8 mg Victoz 1.2 mg Glimepirid 8 mg Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de glimepirid (medi -0.6** (-0.8, -0.4) -0.3* (-0.5, -0.1) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de glimepirid (medi -20** (-29, -12) -10* (-19, -1) Peso corporl (kg) (medio) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de glimepirid (medi -3.6** (-4.3, -2.9) -3.2** (-3.9, -2.5) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil *Vlor de p < 0.05 **Vlor de p < HA1c medi (%) Glimepirid VICTOZA 1.2 mg VICTOZA 1.8 mg LOCF Tiempo (semns) *Vlor de p = pr 1.2 mg VICTOZA en comprción con glimepirid Vlor de p < pr 1.8 mg de VICTOZA en comprción con glimepirid Vlores de p derivdos de l vrición con respecto l vlor inicil en un modelo ANCOVA. Figur 3: HA 1c medi en pcientes que hín termindo el ensyo de 52 semns y los dtos de l últim oservción proyectd (LOCF, intención de trtr) en l semn 52 (monoterpi) 14.2 Trtmiento comindo Trtmiento ditivo metformin En este ensyo de 26 semns, 1091 pcientes fueron letorizdos reciir 0.6 mg de Victoz, 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz, plceo o 4 mg de glimepirid (l mitd de l dosis máxim prod en los Estdos Unidos), tods como trtmiento ditivo metformin. L letorizción se relizó trs un período inicil de 6 semns que consistió en un período de juste grdul forzdo de l dosis de metformin de 3 semns, seguido de un período de mntenimiento durnte otrs 3 semns. Durnte el período de juste grdul, se incrementron ls dosis de metformin hst 2000 mg/ dí. El trtmiento con 1.2 mg y 1.8 mg de Victoz como ditivo metformin tuvo como resultdo un reducción medi significtiv en l HA 1c en comprción con el plceo como ditivo metformin y un reducción medi similr en l HA 1c en comprción con 4 mg de glimepirid como ditivo metformin (Tl 7). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 5.4 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz + metformin, 3.3 % en el grupo de trtmiento con 1.2 mg de Victoz + metformin, 23.8 % en el grupo de trtmiento de plceo + metformin, y 3.7 % en el grupo de trtmiento con glimepirid + metformin. *

7 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 7 Tl 7: Resultdos de un ensyo de Victoz de 26 semns como ditivo metformin Victoz 1.8 mg + metformin Victoz 1.2 mg + metformin Plceo + Glimepirid 4 mg metformin + metformin Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin (medi -1.1** (-1.3, -0.9) -1.1** (-1.3, -0.9) Diferenci con l rm de glimepirid + metformin (medi 0.0 (-0.2, 0.2) 0.0 (-0.2, 0.2) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin (medi -38** -37** (-48, -27) (-47, -26) Diferenci con l rm de glimepirid + metformin (medi -7 (-16, 2) -6 (-15, 3) Peso corporl (kg) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin (medi -1.3* (-2.2, -0.4) -1.1* (-2.0, -0.2) Diferenci con l rm de glimepirid + metformin (medi -3.8** (-4.5, -3.0) -3.5** (-4.3, -2.8) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil Con l glimepirid, l mitd de l dosis máxim prod en los Estdos Unidos *Vlor de p < 0.05 **Vlor de p < Victoz comprdo con l sitgliptin, mos como trtmiento ditivo metformin En este estudio ierto de 26 semns, 665 pcientes con un trtmiento de fondo de 1500 mg de metformin l dí fueron letorizdos reciir 1.2 mg de Victoz un vez l dí, 1.8 mg de Victoz un vez l dí o 100 mg de sitgliptin un vez l dí, todos dministrdos según ls indicciones prods. Los pcientes deín continur su trtmiento en curso con metformin l nivel estle y con l frecuenci de dministrción previos l ensyo. El criterio principl de vlorción fue l vrición en l HA 1c con respecto l vlor inicil en l semn 26. El trtmiento con 1.2 mg de Victoz y 1.8 mg de Victoz tuvo como resultdo reducciones estdísticmente significtivs en l HA 1c en comprción con 100 mg de sitgliptin (Tl 8). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 3.1 % en el grupo de trtmiento con 1.2 mg de Victoz, 0.5 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz y 4.1 % en el grupo de trtmiento con 100 mg de sitgliptin. Desde un peso corporl medio l inicio de 94 kg, huo un reducción medi de 2.7 kg con Victoz 1.2 mg, 3.3 kg con Victoz 1.8 mg y 0.8 kg con sitgliptin 100 mg. Tl 8: Resultdos de un ensyo ierto de 26 semns de Victoz en comprción con sitgliptin Victoz 1.8 mg + metformin Victoz 1.2 mg + metformin Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Sitgliptin 100 mg + metformin Vrición con respecto l vlor inicil (medi justd) Diferenci con l rm de sitgliptin (medi -0.6** (-0.8, -0.4) -0.3** (-0.5, -0.2) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi justd) Diferenci con l rm de sitgliptin (medi -24** (-31, -16) -19** (-26, -12) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil **Vlor de p < HA1c medi (%) VICTOZA 1.2 mg VICTOZA 1.8 mg Sitgliptin 100 mg LOCF Tiempo (semns) *Vlor de p < con VICTOZA en comprción con sitgliptin Vlores de P derivdos de l vrición con respecto l vlor inicil en el modelo ANCOVA Figur 4: HA 1c medi en pcientes que hín termindo el ensyo de 26 semns y los dtos de l últim oservción proyectd (LOCF, intención de trtr) en l semn 26 En cominción con metformin e insulin Este ensyo ierto de 26 semns incluyó 988 pcientes con un control glucémico indecudo (HA 1c 7-10 %) con metformin ( 1500 mg/dí) sol, o un control glucémico indecudo (HA 1c %) con metformin ( 1500 mg/dí) y un sulfonilure. Los pcientes que tomn metformin y un sulfonilure dejron de tomr l sulfonilure y continución todos los pcientes ingresron en un período inicil de 12 semns en el que reciieron trtmiento ditivo con Victoz un dosis justd grdulmente de 1.8 mg un vez l dí. Al finl del período inicil, 498 pcientes (50 %) hín lcnzdo un HA 1c <7 % con 1.8 mg de Victoz y metformin y continuron el trtmiento en un grupo oservcionl no letorizdo. Otros 167 pcientes (17 %) se retirron del ensyo durnte el período inicil y proximdmente l mitd de ellos lo hizo deido recciones dverss gstrointestinles [consulte Recciones dverss (6.1)]. Los 323 pcientes restntes con un HA 1c 7 % (33 % de los que hín ingresdo en el período inicil) fueron letorizdos 26 semns de insulin detemir un vez l dí dministrd por l noche como trtmiento ditivo (N=162) o continur el trtmiento sin modificr con 1.8 mg de Victoz y metformin (N=161). L dosis inicil de insulin detemir fue de 10 uniddes/dí y l dosis medi l finl del período con letorizción de 26 semns fue de 39 uniddes/dí. Durnte el período de trtmiento letorizdo de 26 semns, los porcentjes de pcientes que ndonron deido que el trtmiento er ineficz fueron el 11.2 % en el grupo letorizdo continur el trtmiento con 1.8 mg de Victoz y metformin y el 1.2 % en el grupo signdo l trtmiento dicionl con insulin detemir. El trtmiento con insulin detemir como ditivo l de 1.8 mg de Victoz + metformin tuvo como resultdo reducciones estdísticmente significtivs en l HA 1c y l GPA en comprción con l continución del trtmiento con 1.8 mg de Victoz + metformin solmente (Tl 9). Desde un peso corporl medio l inicio de 96 kg trs l letorizción, huo un reducción medi de 0.3 kg en los pcientes que reciieron el trtmiento dicionl con insulin detemir en comprción con un reducción medi de 1.1 kg en los pcientes que continuron con el trtmiento sin modificr con 1.8 mg de Victoz + metformin solmente. Tl 9: Resultdos de un ensyo ierto de 26 semns de insulin detemir como trtmiento dicionl Victoz + metformin en comprción con l continución del trtmiento con Victoz + metformin solmente en pcientes que no lcnzron un HA 1c <7 % trs 12 semns de Insulin detemir + Victoz + metformin Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles (semn 0) Vrición con respecto l vlor inicil (medi justd) * * Victoz + metformin Diferenci con l rm de Victoz + metformin (medi -0.5** de mínimos cudrdos) (-0.7, -0.4) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles (semn 0) Vrición con respecto l vlor inicil (medi justd) Diferenci con l rm de Victoz + metformin (medi de mínimos cudrdos) -31** (-39, -23) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil **Vlor de p < Trtmiento ditivo un sulfonilure En este ensyo de 26 semns, 1041 pcientes fueron letorizdos reciir 0.6 mg de Victoz, 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz, plceo o 4 mg de rosiglitzon (l mitd de l dosis máxim prod en los Estdos Unidos), tods como trtmiento ditivo glimepirid. L letorizción se relizó trs un período inicil de 4 semns que consistió en un período de juste grdul forzdo de l dosis de glimepirid de 2 semns, seguido de un período de mntenimiento durnte otrs 2 semns. Durnte el período de juste grdul, se incrementron ls dosis de glimepirid 4 mg/dí. Ls dosis de glimepirid podín reducirse ( discreción del investigdor) de 4 mg/dí 3 mg/dí o 2 mg/dí (mínimo) trs l letorizción, en el cso de un hipoglucemi inceptle u otros eventos dversos. El trtmiento con 1.2 mg y 1.8 mg de Victoz como ditivo glimepirid tuvo como resultdo un reducción estdísticmente significtiv en l HA 1c medi en comprción con el plceo como trtmiento ditivo l glimepirid (Tl 10). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 3.0 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz + glimepirid, 3.5 % en el grupo de trtmiento con 1.2 mg de Victoz + glimepirid, 17.5 % en el grupo de trtmiento de plceo + glimepirid y 6.9 % en el grupo de trtmiento con rosiglitzon + glimepirid.

8 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 8 Tl 10: Resultdos de un ensyo de 26 semns de Victoz como ditivo un sulfonilure Victoz metformin + glimepirid Victoz glimepirid Plceo + glimepirid Rosiglitzon 4 mg + glimepirid Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + glimepirid (medi -1.4** (-1.6, -1.1) -1.3** (-1.5, -1.1) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + glimepirid (medi -47** (-58, -35) -46** (-58, -35) Peso corporl (kg) (medio) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + glimepirid (medi -0.1 (-0.9, 0.6) 0.4 (-0.4, 1.2) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil Con l rosiglitzon, l mitd de l dosis máxim prod en los Estdos Unidos **Vlor de p < Trtmiento ditivo metformin y un sulfonilure En este ensyo de 26 semns, 581 pcientes fueron letorizdos reciir 1.8 mg de Victoz, plceo o insulin glrgin, todos como ditivo metformin y glimepirid. L letorizción se relizó trs un período inicil de 6 semns que consistió en un período de juste grdul forzdo de l dosis de metformin y glimepirid de 3 semns, seguido de un período de mntenimiento durnte otrs 3 semns. Durnte el período de juste grdul, se incrementron ls dosis de metformin y glimepirid hst 2000 mg/dí y 4 mg/dí, respectivmente. Trs l letorizción, los pcientes letorizdos reciir 1.8 mg de Victoz se sometieron un período de 2 semns de juste grdul con Victoz. Durnte el ensyo, ls dosis de Victoz y metformin ern fijs, si ien ls dosis de glimepirid e insulin glrgin podín justrse. A los pcientes se les hizo un juste grdul de l glrgin dos veces l semn durnte ls primers 8 semns de trtmiento sdo en l glucos plsmátic en yuds utomedid el dí del juste. Después de l semn 8, l frecuenci del juste de l insulin glrgin se dejó criterio del investigdor pero, como mínimo, l dosis de glrgin deí modificrse, de ser necesrio, en ls semns 12 y 18. Solo el 20 % de los pcientes trtdos con glrgin lcnzron el ojetivo de glucos plsmátic en yuns prespecificdo de 100 mg/dl. Por tnto, con l myorí de los pcientes no se lcnzó un juste óptimo de l dosis de insulin glrgin. El trtmiento con Victoz como ditivo glimepirid y metformin tuvo como resultdo un reducción estdísticmente significtiv en l HA 1c en comprción con el plceo como trtmiento ditivo glimepirid y metformin (Tl 11). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 0.9 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz + metformin + glimepirid, 0.4 % en el grupo de trtmiento con insulin glrgin + metformin + glimepirid y 11.3 % en el grupo de trtmiento con plceo + metformin + glimepirid. Tl 11: Resultdos de un ensyo de Victoz de 26 semns como ditivo metformin y un sulfonilure Victoz metformin + glimepirid Plceo + metformin + glimepirid Insulin glrgin + metformin + glimepirid Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin + glimepirid (medi -1.1** (-1.3, -0.9) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin + glimepirid (medi -38** (-46, -30) Peso corporl (kg) (medio) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin -1.4* + glimepirid (medi (-2.1, -0.7) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil Con insulin glrgin no se lcnzó el régimen de juste óptimo en el 80 % de los pcientes. *Vlor de p < 0.05 **Vlor de p < Victoz en comprción con exentid, ms como ditivo metformin y/o un sulfonilure En este ensyo ierto de 26 semns, 464 pcientes jo monoterpi de fondo con metformin, monoterpi con un sulfonilure o un cominción de ms, fueron letorizdos reciir 1.8 mg de Victoz un vez l dí o 10 mcg de exentid dos veces l dí. Ls dosis máxims tolerds del trtmiento de fondo permnecieron inlterds durnte todo el ensyo. Los pcientes letorizdos reciir exentid comenzron con un dosis de 5 mcg dos veces l dí durnte 4 semns y luego umentron 10 mcg dos veces l dí. El trtmiento con 1.8 mg de Victoz tuvo como resultdo reducciones estdísticmente significtivs en l HA 1c y l GPA en comprción con l exentid (Tl 12). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 0.4 % en el grupo de trtmiento con Victoz y 0 % en el grupo de trtmiento con exentid. Amos grupos de trtmiento tuvieron un disminución en el peso corporl con respecto l vlor inicil de proximdmente 3 kg. Tl 12: Resultdos de un ensyo ierto de 26 semns de Victoz en comprción con exentid (ms en cominción con metformin y/o un sulfonilure) Victoz 1.8 mg un vez l dí + metformin y/o un sulfonilure Exentid 10 mcg dos veces l dí + metformin y/o un sulfonilure Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de exentid (medi -0.3** (-0.5, -0.2) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de exentid (medi -18** (-25, -12) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción proyectd Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil **Vlor de p < Como ditivo metformin y tizolidinedion En este ensyo de 26 semns, 533 pcientes fueron letorizdos reciir 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz o plceo, en todos los csos como trtmiento ditivo rosiglitzon (8 mg) más metformin (2000 mg). Los pcientes se sometieron un período inicil de 9 semns (3 semns de juste grdul forzdo de l dosis seguido de un fse de mntenimiento de l dosis de 6 semns) con rosiglitzon (comenzndo con 4 mg y umentndo 8 mg/dí en un lpso de 2 semns) y metformin (comenzndo con 500 mg con umentos semnles grdules de 500 mg hst un dosis finl de 2000 mg/dí). Solo los pcientes que tolerron l dosis finl de rosiglitzon (8 mg/dí) y metformin (2000 mg/dí) y terminron l fse de mntenimiento de l dosis de 6 semns se los consideró ptos pr ser letorizdos pr el ensyo. El trtmiento con Victoz como ditivo metformin y rosiglitzon tuvo como resultdo un reducción estdísticmente significtiv en l HA 1c medi en comprción con el plceo como trtmiento ditivo metformin y rosiglitzon (Tl 13). El porcentje de pcientes que ndonron deido l ineficci del trtmiento fue del 1.7 % en el grupo de trtmiento con 1.8 mg de Victoz + metformin + rosiglitzon, 1.7 % en el grupo de trtmiento con 1.2 mg de Victoz + metformin + rosiglitzon, y 16.4 % en el grupo de trtmiento de plceo + metformin + rosiglitzon. Tl 13: Resultdos de un ensyo de Victoz de 26 semns como ditivo metformin y tizolidinedion Victoz metformin + rosiglitzon Victoz 1.2 mg + metformin + rosiglitzon Plceo + metformin + rosiglitzon Polción por intención de trtr (N) HA 1c (%) (medi) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin + rosiglitzon (medi -0.9** (-1.1, -0.8) -0.9** (-1.1, -0.8) Porcentje de pcientes que lcnzron un A 1c <7 % Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin + rosiglitzon (medi -36** (-44, -27) -32** (-41, -23)

9 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 9 Peso corporl (kg) (medio) Vlores iniciles Vrición con respecto l vlor inicil (medi Diferenci con l rm de plceo + metformin + rosiglitzon (medi -2.6** (-3.4, -1.8) -1.6** (-2.4, -1.0) Polción por intención de trtr usndo l últim oservción en estudio Medi de mínimos cudrdos justd pr el vlor inicil **Vlor de p < PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 16.1 Presentción Victoz se expende en envses de los siguientes tmños que contienen inyectores multidosis precrgdos desechles. Cd inyector individul dministr dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml). 2 inyectores de Victoz NDC inyectores de Victoz NDC Cd inyector de Victoz es pr el uso de un solo pciente. Los inyectores de Victoz nunc deen comprtirse con otros pcientes, unque se cmie l guj Almcenmiento recomenddo Antes de usrl por primer vez, Victoz dee gurdrse en el refrigerdor un tempertur de 36 F 46 F (entre 2 C y 8 C) (Tl 14). No los gurde en el congeldor ni junto l elemento refrigernte del refrigerdor. No congele Victoz ni use Victoz si h estdo congeld. Trs el primer uso del inyector de Victoz, el inyector puede gurdrse durnte 30 dís tempertur miente controld (de 59 F 86 F; de 15 C 30 C) o en el refrigerdor (de 36 F 46 F; de 2 C 8 C). Mnteng el inyector tpdo mientrs no esté en uso. Victoz dee protegerse del clor y l luz solr excesivos. Siempre se dee retirr y desechr l guj de mner segur después de cd inyección, y se dee gurdr el inyector de Victoz sin l guj colocd. Esto reducirá el potencil de contminción e infecciones, sí como l pérdid de medicmento, lo que grntiz que l dosis se exct. Siempre se dee usr un guj nuev pr cd inyección fin de prevenir l contminción. Tl 14: Condiciones de lmcenmiento recomendds pr el inyector de Victoz Antes del primer uso Después del primer uso Refrigerd 36 F 46 F (2 C 8 C) Hst l fech de vencimiento Tempertur miente 59 F 86 F (15 C 30 C) 30 dís Refrigerd 36 F 46 F (2 C 8 C) 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE 17.1 Guí del medicmento prod por l FDA Ve el folleto prte Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides Informe los pcientes que l lirglutid cus tumores enignos y mlignos de ls céluls C de l tiroides en rtones y rts y que no se h determindo cuál es l relevnci de este hllzgo pr los seres humnos. Aconseje los pcientes que informen l médico si tienen síntoms de tumores tiroideos (por ej., un ulto en el cuello, ronquer, disfgi y disne) [consulte el Recudro de dvertenci y Advertencis y precuciones (5.1)] Deshidrtción e insuficienci renl Se dee dvertir los pcientes trtdos con Victoz del posile riesgo de deshidrtción deid recciones dverss gstrointestinles y que tomen precuciones pr evitr deshidrtrse. Se dee informr los pcientes del posile riesgo de grvmiento del funcionmiento renl, que en lgunos csos puede requerir diálisis Pncretitis Se dee informr los pcientes del posile riesgo de pncretitis. Explíqueles que un dolor dominl intenso y persistente, que puede irrdirse l espld y puede ir o no compñdo de vómitos, es el síntom crcterístico de l pncretitis gud. Indique los pcientes que suspendn el trtmiento con Victoz de inmedito y se pongn en contcto con el médico si tienen dolor dominl intenso y persistente [consulte Advertencis y precuciones (5.2)] Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes Adviert los pcientes que nunc deen comprtir un inyector de Victoz con otr person, unque se cmie l guj, porque l hcerlo se corre el riesgo de trnsmitir ptógenos snguíneos Recciones de hipersensiilidd Se dee dvertir los pcientes que se h informdo de recciones grves de hipersensiilidd durnte el uso de Victoz posterior l comercilizción. Si ocurren síntoms de recciones de hipersensiilidd, los pcientes deen dejr de usr Victoz y consultr l médico de inmedito [consulte Advertencis y precuciones (5.6)] Instrucciones Se dee informr los pcientes de los posiles riesgos y eneficios de Victoz y de ls modliddes terpéutics lterntivs. Tmién se dee informr los pcientes de l importnci de seguir ls instrucciones en cunto l diet, relizr ctividd físic con regulridd, controlrse periódicmente l glucos en sngre y hcerse nálisis de A 1c, ser reconocer y trtr l hipoglucemi y l hiperglucemi, y someterse evluciones pr detectr complicciones de l dietes. Durnte los períodos de exigenci físic, como l tener fiere, un trumtismo o un infección, o l someterse cirugí, los requisitos de medicmento pueden cmir y se dee dvertir los pcientes que en esos csos consulten l médico cunto ntes. Se dee informr los pcientes que los efectos secundrios de Victoz que ocurren con myor frecuenci son dolor de cez, náuses y dirre. Ls náuses suelen ocurrir l comenzr usr Victoz, pero disminuyen con el tiempo en l myorí de los pcientes y típicmente no requieren que se suspend el trtmiento con Victoz. Los médicos deen indicr los pcientes que len l Guí del medicmento ntes de comenzr el trtmiento con Victoz y que l vuelvn leer cd vez que hgn restecer l recet. Se dee indicr los pcientes que informen l médico o frmcéutico si presentn lgún síntom norml, o si un síntom conocido persiste o se grv. Informe los pcientes que no deen dministrrse un dosis dicionl de Victoz pr compensr un dosis omitid. Si el pciente se slte un dosis, se dee renudr el régimen de un vez l dí con l siguiente dosis progrmd según ls indicciones. Si hn trnscurrido más de 3 dís desde l últim dosis, se dee indicr l pciente que reinicie el trtmiento con Victoz un dosis de 0.6 mg pr mitigr los síntoms gstrointestinles socidos con el reinicio del trtmiento. L dosis de Victoz dee justrse grdulmente según el criterio del médico que l recet [consulte Posologí y dministrción (2)] Análisis clínicos Se dee informr los pcientes que l respuest todo trtmiento ntidiético dee controlrse midiendo periódicmente l glucos en sngre y los niveles de A 1c, con el ojetivo de disminuir dichos niveles hst los vlores normles. A 1c result especilmente útil pr evlur el control glucémico lrgo plzo. Fech de edición: 9 de mrzo de 2015 Versión: 8 Victoz es un mrc registrd de Novo Nordisk A/S. Victoz está cuiert por ls ptentes de EE. UU. n. 6,268,343, 6,458,924, 7,235,627, 8,114,833 y otrs ptentes en trámite. El inyector de Victoz está cuierto por ls ptentes de EE. UU. n. 6,004,297, RE 43,834, RE 41,956 y otrs ptentes en trámite. Fricdo por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bgsverd, Dinmrc Pr otener informción sore Victoz póngse en contcto con: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Rod Plinsoro, New Jersey Novo Nordisk /2015

10 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) solución pr uso sucutáneo - Guí del medicmento 10 Guí del medicmento Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) solución pr uso sucutáneo Le est Guí del medicmento ntes de comenzr usr Victoz y cd vez que hg restecer l recet. Podrí contener informción nuev. Est informción no suplnt l conversción con su proveedor de servicios médicos sore su fección médic o su trtmiento. Cuál es l informción más importnte que deo ser sore Victoz? Victoz puede cusr efectos secundrios grves, incluidos: Posiles tumores en l tiroides, incluido el cáncer. Informe su proveedor de servicios médicos si encuentr un ulto o hinchzón en el cuello, ronquer, dificultd pr trgr o flt de liento. Estos pueden ser síntoms de cáncer de tiroides. En estudios con rts y rtones, Victoz y otros medicmentos que ctún como Victoz cusron tumores en l tiroides, incluido cáncer de tiroides. Se desconoce si Victoz cusrá tumores de tiroides o un tipo de cáncer de tiroides llmdo crcinom medulr de tiroides (CMT) en seres humnos. No use Victoz si usted o lgún miemro de su fmili h tenido un tipo de cáncer de tiroides llmdo crcinom medulr de tiroides (CMT) o si tiene un fección del sistem endocrino llmd síndrome de neoplsi endocrin múltiple (NEM) tipo 2. Qué es Victoz? Victoz es un medicmento recetdo inyectle de vent con recet que puede yudr mejorr el nivel de zúcr en sngre (glucos) en dultos con dietes tipo 2 cundo se comin con diet y ejercicio. No se recomiend Victoz como primer medicmento pr trtr l dietes. Se desconoce si Victoz se puede usr en pcientes que tuvieron pncretitis. Victoz no sustituye l insulin y no se dee usr en persons con dietes tipo 1 o cetocidosis diétic. Se desconoce si Victoz se puede usr con insulin dministrd con ls comids. Se desconoce si Victoz es segur y eficz pr usr en niños. Quiénes no deen usr Victoz? No use Victoz si: usted o lgún miemro de su fmili h tenido un tipo de cáncer de tiroides llmdo crcinom medulr de tiroides (CMT) o si tiene un fección del sistem endocrino llmd síndrome de neoplsi endocrin múltiple (NEM) tipo 2. es lérgico l lirglutid o culquier de los ingredientes de Victoz. Ve un list complet de los ingredientes de Victoz l finl de est Guí del medicmento. Qué le deo informr mi proveedor de servicios médicos ntes de usr Victoz? Antes de usr Victoz, informe su proveedor de servicios médicos si: tiene o h tenido prolems de páncres, riñones o hígdo tiene grves prolems de estómgo, como lentitud pr vcir el estómgo (gstropresi) o prolems pr digerir limentos tiene lgun otr fección de slud está emrzd o tiene pensdo quedr emrzd. Se desconoce si Victoz le hrá dño un eé en gestción. Informe su proveedor de servicios médicos si qued emrzd mientrs us Victoz. está mmntndo o tiene pensdo mmntr. Se desconoce si Victoz ps l leche mtern. No use Victoz mientrs esté mmntndo sin hlr primero con su proveedor de servicios médicos. Informe su proveedor de servicios médicos sore todos los medicmentos que us, incluidos los de vent con y sin recet, vitmins y suplementos de hiers. Victoz puede lterr el efecto de lgunos medicmentos y lgunos medicmentos pueden lterr el efecto de Victoz. Antes de usr Victoz, hle con su proveedor de servicios médicos sore los niveles jos de zúcr en sngre y cómo controlrlos. Informe su proveedor de servicios médicos si está tomndo otros medicmentos pr trtr l dietes, incluid insulin o ls sulfonilures. Sep qué medicmentos us. Teng un list de sus medicmentos y muéstresel su proveedor de servicios médicos y su frmcéutico cundo oteng un nuevo medicmento. Cómo deo usr Victoz? Le ls Instrucciones de uso que vienen con Victoz. Use Victoz exctmente como le hy indicdo su proveedor de servicios médicos. Su proveedor de servicios médicos dee mostrrle cómo usr Victoz ntes de que lo use por primer vez. Victoz puede inyectrse jo l piel (ví sucutáne) del domen, un muslo o un rzo. No se inyecte Victoz en un músculo (por ví intrmusculr) o un ven (por ví intrvenos). Use Victoz 1 vez l dí, culquier hor. Si se slte un dosis de Victoz, dminístrese l dosis que olvidó l hor que tení que dministrrse l siguiente dosis. No se dministre 2 dosis de Victoz l vez. Victoz puede usrse con o sin limentos. No mezcle Victoz con insulin en l mism inyección. Puede plicr un inyección de Victoz e insulin en el mismo áre del cuerpo (como el estómgo) pero no un junto otr. Cmie (rote) el lugr de l inyección con cd inyección. No use el mismo lugr pr cd inyección. No comprt su inyector de Victoz con otrs persons, unque se hy cmido l guj. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Su dosis de Victoz y de otros medicmentos pr l dietes puede cmir deido : un cmio en el nivel de ctividd físic o ejercicio, umento o pérdid de peso, umento del estrés, enfermedd, cmio en l diet o por cus de otros medicmentos que tome. Cuáles son los posiles efectos secundrios de Victoz? Victoz puede cusr efectos secundrios grves, incluidos: Consulte Cuál es l informción más importnte que deo ser sore Victoz? Inflmción del páncres (pncretitis). Deje de usr Victoz y llme su proveedor de servicios médicos de inmedito si tiene un dolor intenso en el áre del estómgo (domen) que persiste, con o sin vómitos. Es posile que sient el dolor desde su domen hci su espld. Bjo nivel de zúcr en sngre (hipoglucemi). Puede correr un myor riesgo de un nivel jo de zúcr en sngre si us Victoz con otros medicmentos que puedn cusr niveles jos de zúcr en sngre, como un sulfonilure o insulin. Los síntoms y signos de un nivel jo de zúcr en sngre pueden incluir: mreos o vhídos visión orros nsiedd, irritilidd o cmios de humor sudorción hl rrstrd hmre confusión o somnolenci temlores deilidd dolor de cez frecuenci crdíc celerd sensción de nerviosismo Prolems renles (insuficienci renl). En persons con prolems renles, l dirre, ls náuses y los vómitos pueden cusr pérdid de líquidos (deshidrtción), lo que puede empeorr los prolems renles. Recciones lérgics grves. Deje de usr Victoz y consig sistenci médic de inmedito si tiene culquier de los síntoms de un rección lérgic grve, incluido piczón, srpullido o dificultd pr respirr.

11 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) solución pr uso sucutáneo - Guí del medicmento 11 Los efectos secundrios más comunes del uso de Victoz pueden incluir dolor de cez, náuses, dirre, vómitos y nticuerpos contr l lirglutid en l sngre. Hle con su proveedor de servicios médicos sore todo efecto secundrio que le moleste y que no desprezc. Estos no son todos los posiles efectos secundrios de Victoz. Llme su médico pr que le conseje sore los efectos secundrios. Puede informr efectos secundrios l FDA llmndo l FDA Informción generl sore el uso seguro y eficz de Victoz. Los medicmentos veces se recetn pr otros fines que no son los menciondos en l Guí del medicmento. No use Victoz pr un fección pr l cul no fue recetdo. No les dé Victoz otrs persons, unque tengn los mismos síntoms que usted. Puede cusrles dño. Est Guí del medicmento resume l informción más importnte sore Victoz. Si dese más informción, hle con su proveedor de servicios médicos. Puede pedir l frmcéutico o proveedor de servicios médicos informción sore Victoz que está escrit pr profesionles de l slud. Pr otener más informción, visite victoz.com o llme l Qué ingredientes contiene Victoz? Ingrediente ctivo: lirglutid Excipientes: fosfto sódico dihidrto, propilenglicol, fenol y gu pr inyección Est Guí del medicmento h sido prod por l Administrción de Alimentos y Medicmentos de EE. UU. Fricdo por: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bgsverd, Dinmrc Victoz es un mrc registrd de Novo Nordisk A/S. Victoz está cuiert por ls ptentes de EE. UU. n. 6,268,343, , 7, , 8, y otrs ptentes en trámite. El inyector de Victoz está cuierto por ls ptentes de EE. UU. n ,297, RE , RE y otrs ptentes en trámite. Revisdo: 9 de mrzo de Novo Nordisk /2015

12 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) solución pr uso sucutáneo - Guí del medicmento 12 Instrucciones de uso Victoz (lirglutide [rdna origin]) injection Inyector de Victoz Tp Tpón de gom Aguj (ejemplo) Tp exterior Tp interior de l guj de l guj Punt del crtucho Aguj Crtucho Alet protector Medidor del crtucho Selector de dosis Visulizdor de dosis Indicdor Botón de inyección Si tiene prolems pr usr su inyector de Victoz, llme sin crgo l o visite victoz.com Símolo de verificción de flujo Primero le l Guí del medicmento que viene con su inyector de Victoz y luego le ests Instrucciones de uso pr el pciente pr otener informción sore cómo usr su inyector de Victoz de l mner correct. Ests instrucciones no suplntn l conversción con su proveedor de servicios médicos sore su fección médic o su trtmiento. No comprt su inyector de Victoz con otrs persons, unque se hy cmido l guj. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Su inyector de Victoz contiene 3 ml de Victoz y dministr dosis de 0.6 mg, A 1.2 mg o 1.8 mg. El número de dosis que puede dministrrse con el inyector de Victoz depende de l dosis de medicmento que le hyn recetdo. Su proveedor de servicios médicos le dirá cuánt Victoz dee dministrrse. El inyector de Victoz dee usrse con gujs desechles Novo Nordisk. Hle con su proveedor de servicios médicos o su frmcéutico pr otener más informción sore ls gujs de su inyector de Victoz. B Informción importnte No comprt su inyector de Victoz con otrs persons, unque se hy cmido l guj. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Siempre use un guj nuev pr cd inyección. No vuelv utilizr ni comprt ls gujs con otrs persons. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Gurde su inyector de Victoz y todos los medicmentos fuer del lcnce de los niños. Si se le ce el inyector de Victoz, repit los psos de Uso por primer vez de un inyector nuevo (de A D). Teng cuiddo de no dolr o dñr l guj. No use el medidor del crtucho pr medir qué cntidd de Victoz inyectr. Teng cuiddo l mnipulr gujs usds pr evitr pinchrse. Puede usr el inyector de Victoz durnte 30 dís después de usrlo por primer vez. C Primer uso de un inyector nuevo Pso A. Revisr el inyector Sque el inyector de Victoz nuevo del refrigerdor. Lávese ls mnos con gu y jón ntes que nd. Exmine l etiquet del inyector ntes de usr pr segurrse de que se su inyector de Victoz. Quite l tp. Exmine el contenido de Victoz dentro del crtucho. El líquido dee ser trnsprente, incoloro y no dee contener prtículs. De lo contrrio, no lo use. Limpie el tpón de gom con un pño con lcohol. Pso B. Colocr l guj Quite l let protector de l tp exterior de l guj. Inserte l tp exterior de l guj que contiene l guj directmente en el inyector, luego enrosque l guj hst que esté firme. Retire l tp exterior de l guj. No l deseche. Retire l tp interior de l guj y deséchel. Es posile que slg un got de líquido. Es norml. Pso C. Girr hst el símolo de verificción de flujo Este pso se hce UNA SOLA VEZ con cd inyector nuevo y SOLO dee hcerlo l primer vez que lo use. Gire el selector de dosis hst que el símolo de verificción de flujo (--) esté linedo con el indicdor. El símolo de verificción de flujo no dministr l dosis que le indicó su proveedor de servicios de slud. Pr seleccionr l dosis que le indicó su proveedor de servicios de slud, sig hst el pso G, dejo de Uso de rutin. Pso D. Preprr el inyector Sosteng el inyector con l guj puntndo hci rri. Golpetee el crtucho con un dedo vris veces pr que ls urujs sun l prte superior del crtucho. Mnteng l guj puntndo hci rri y oprim el otón de inyección hst que l mrc de 0 mg quede lined con el indicdor. Repit los psos C y D, hst 6 veces, hst que slg un got de Victoz de l punt de l guj. Símolo de verificción de flujo selecciondo D Si ún sí no sle un got de Victoz, use un inyector nuevo y llme Novo Nordisk l Continúe hst el pso G dejo de Uso de rutin Uso de rutin Pso E. Revisr el inyector Sque el inyector de Victoz de donde está gurddo. Lávese ls mnos con gu y jón ntes que nd. Exmine l etiquet del inyector ntes de usr pr segurrse de que se su inyector de Victoz. Quite l tp. Exmine el contenido de Victoz dentro del crtucho. El líquido dee ser trnsprente, incoloro y no dee contener prtículs. De lo contrrio, no lo use. Limpie el tpón de gom con un pño con lcohol. Pso F. Colocr l guj Quite l let protector de l tp exterior de l guj. Inserte l tp exterior de l guj que contiene l guj en el inyector, luego enrosque l guj hst que esté firme. Retire l tp exterior de l guj. No l deseche. Retire l tp interior de l guj y deséchel. Es posile que slg un got de líquido. Es norml. Pso G. Mrcr l dosis El inyector de Victoz puede dministrr un dosis de 0.6 mg (dosis inicil), 1.2 mg o 1.8 mg. Asegúrese de ser qué dosis de Victoz le recetron. Gire el selector de dosis hst que l líne de l dosis que necesit esté lined con el indicdor (0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg). Oirá un clic cd vez que gire el selector de dosis. No seleccione l dosis contndo el número de clics que oye. Si seleccion un dosis equivocd, cámiel girndo el selector de dosis hci trás o hci delnte hst que l dosis correct quede lined con el indicdor. Teng cuiddo de no presionr el otón de dosis l girr el selector de dosis. Esto podrí hcer que slg Victoz. Pso H. Inyectr l dosis Inserte l guj en l piel del domen, muslo o rzo. Emplee l técnic de inyección que le hy enseñdo su proveedor de servicios médicos. No inyecte Victoz en un ven o un músculo. Oprim el centro del otón de inyección hst que l mrc de 0 mg quede lined con el indicdor. Teng cuiddo de no tocr el visulizdor de dosis con los dedos. Podrí loquer l inyección. Mnteng oprimido el otón de inyección l vez que mntiene l guj insertd en l piel durnte 6 segundos fin de inyectr l dosis complet. Mnteng el pulgr sore el otón de inyección hst que retire l guj de l piel. Cmie (rote) los sitios donde se inyect cd dosis dentro del áre que hy elegido. No use el mismo lugr pr cd inyección. Pso I. Retirr l guj Es posile que slg un got de Victoz de l punt de l guj. Esto es norml y no fect l dosis que c de plicr. Si sle sngre después de retirr l guj de l piel, plique leve presión, pero no frote l zon. Pso J. Extrer y desechr l guj Coloque con cuiddo l tp extern de l guj sore l guj. Desenrosque l guj. Después de cd uso del inyector de Victoz dee retirr l guj de mner segur. Inmeditmente después de usrlos, coloque el inyector de VICTOZA y ls gujs en un envse pr instrumentos fildos prodo por l FDA. No deseche (ote) gujs suelts ni inyectores en l sur común. Si no tiene un envse pr instrumentos fildos prodo por l FDA, puede usr un recipiente que: o esté fricdo de plástico resistente o se pued cerrr con un tp que cierre firmemente y se resistente los pinchzos, de modo que los ojetos filosos no puedn slir o se mnteng verticl y estle durnte el uso o no pierd o esté deidmente etiquetdo pr dvertir de residuos peligrosos dentro del recipiente Cundo el envse pr instrumentos fildos esté csi lleno, deerá seguir ls norms de su comunidd pr desechr correctmente el envse pr instrumentos fildos. Podrí her leyes esttles o locles que indiquen cómo desechr gujs y jerings. No vuelv utilizr ni comprt ls gujs con otrs persons. Pr otener más informción sore cómo desechr ojetos filosos, y pr otener informción específic sore cómo desechrlos en el estdo en que vive, visite el sitio we de l FDA No deseche el envse pr instrumentos fildos en l sur común menos que ls norms de su comunidd lo permitn. No recicle el envse pr instrumentos fildos. Cómo cuidr de su inyector de Victoz Después de extrer l guj, coloque l tp de l guj en el inyector de Victoz y gurde el inyector de Victoz sin l guj colocd. No intente crgr su inyector de Victoz : viene precrgdo y es desechle. No intente reprr ni desrmr el inyector. E F G 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg H I J 1.8 mg 0 mg 0,6 mg selecciondos 1,2 mg selecciondos 1,8 mg selecciondos 6

13 Gurde el inyector de Victoz en un lugr lire de polvo, suciedd y líquidos. Si es necesrio limpirlo, pse un pño limpio y húmedo por el exterior del inyector. Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) solución pr uso sucutáneo - Guí del medicmento 13 Cómo deo gurdr Victoz? Antes de usr: Gurde su nuevo inyector de Victoz sin usr en el refrigerdor un tempertur entre 36 F y 46 F (de 2 C 8 C). Si Victoz se gurd sin refrigerr (por error) ntes de usr por primer vez, dee usrse dentro de un lpso de 30 dís o, de lo contrrio, desechrse. No congele Victoz ni use Victoz si h estdo congeld. No gurde Victoz junto l elemento refrigernte del refrigerdor. Inyector en uso: Gurde el inyector de Victoz durnte 30 dís un tempertur entre 59 F y 86 F (de 15 C 30 C), o en el refrigerdor un tempertur entre 36 F y 46 F (de 2 C 8 C). Cundo lleve el inyector fuer de su cs, mnténglo tempertur miente entre 59 F y 86 F (de 15 C 30 C). Si Victoz h estdo expuesto temperturs por encim de 86 F (30 C), dee desechrse. Protej el inyector de Victoz del clor y l luz solr. Mnteng el inyector de Victoz tpdo mientrs no esté en uso. Use el inyector de Victoz durnte solo 30 dís. Deseche el inyector de Victoz después de 30 dís, unque todví quede lgo de medicmento.