NEURODEGENERACIÓN CON ACUMULACIÓN DE HIERRO TIPO 1

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2 NEURODEGENERACIÓN CON ACUMULACIÓN DE HIERRO TIPO 1 REVISIÓN DE LA BIBLIOGRAFÍA Y REPORTE DE UN CASO Jorge Andrés Delgdo de Bedout * Luis Felipe Mejí Mejí ** PALABRAS CLAVE Enfermedd de Hllervorden-Sptz Distrofis neuroxonles KEY WORDS Hllervorden-Sptz syndrome Neuroxonl dystrophies RESUMEN L neurodegenerción con cumulción de hierro tipo 1 (enfermedd de Hllervorden-Sptz) es un entidd rr, que se crcteriz por un disfunción extrpirmidl progresiv y demenci. Usulmente, inici en l niñez trdí o dolescenci temprn. L enfermedd puede ser esporádic o fmilir. En este rtículo se present el cso de un pciente de 17 ños de edd con dignóstico de Hllervorden- Sptz y con los hllzgos imgenológicos típicos de est enfermedd. SUMMARY The neurodegenertion with cumultión of iron type 1 (Hllervorden-Sptz disese) is rre disorder chrcterized y progressive extrpyrmidl dysfunction nd dementi. Onset is most commonly in lte childhood or erly dolescence. The disese cn e fmilil or spordic. We present the cse of 17 yer old ptient with the clinicl dignosis of Hllervorden-Sptz tht hs the tipicl imgenologicl findings of this disese. * Rdiólogo y director científico del Instituto de Alt Tecnologí Médic (IATM), Medellín. Correo electrónico: jorge.delgdojndres@gmil.com ** Residente de Rdiologí de curto ño, Universidd Jverin- Hospitl Universitrio Sn Igncio. Correo electrónico:lfm3@hotmil.com Introducción En este rtículo presentmos un cso de neurodegenerción con cumulción de hierro tipo 1 en un pciente de 17 ños de edd, quien l edd de 14 ños comienz con distoní y deilidd pr l prensión de ojetos en l mno derech, lo cul limit su escritur. Los síntoms progresn hst el codo. El pciente permnece estle durnte un ño, pero luego mnifiest deilidd pr l mrch y espsticidd fcil. Tmién present episodios de gresividd, incrementdos desde el dignóstico. El pciente no tiene ntecedentes personles o fmilires de importnci y su desrrollo psicomotor es norml pr l edd. L escnogrfí cererl del 2004 fue reportd como norml. (Figur 1). Fig. 1. Escnogrfí cererl simple donde no se evidencin lterciones. 1894

3 reporte de csos En l resonnci mgnétic cererl contrstd del 2004 se oservn hiperintensiddes simétrics de los gloos pálidos en l secuenci de T1, ls cules tienen un componente centrl hiperintenso rodedo de un hlo simétrico hipointenso en l secuenci de T2, que d el specto descrito como ojos de tigre. (Figur 2) En l resonnci de control de 2006 no hy cmios significtivos con respecto l estudio previo; sin emrgo, deido que ls imágenes son de myor resolución, evidencimos lterciones hipointensiddes dicionles, que fectn l porción medil de los pedúnculos cererles en topogrfí de los conductos corticoespinles. (Figs. 2-5) Fig. 2. Imágenes xiles potencids en T1 del 2004 () y 2006 (), donde se oservn hiperintensiddes que fecten los glous pllidus de form ilterl. No hy cmios en el tiempo. Fig. 3. Imágenes xiles potencids en T2 del 2004 () y 2006 (), donde se oserv el signo del ojo de tigre, ddo por hipointensiddes con centro hiperintenso en los glous pllidus. No hy diferencis significtivs entre mos estudios. Revist Colomin de Rdiologí Vol. 17 No. 1, , mrzo de

4 Fig. 4. Imágenes coronles potencids en T2 del 2004 (A) y 2006 (B) que evidencin el signo del ojo de tigre. Fig. 5. Imgen potencid en T2 xil en los pedúnculos cererles, donde se oserv un hipointensidd que fect l porción medil de los pedúnculos cererles en l topogrfí de los trctos corticoespinles. Fig. 5. Imgen potencid en T1 donde se evidenci hiperintensidd en el mismo sitio. Discusión L neurodegenerción con cumulción de hierro tipo 1 corresponde lo que ntes se conocí como Hllervorden-Sptz, y que por rzones étics, dd l form como Hllervorden dquirió este conocimiento, se h cmido el nomre de est entidd (1). Dentro de l expresión Hllervorden-Sptz podemos encontrr el síndrome y l enfermedd, que llevn el mismo nomre. El síndrome grup vrios trstornos, cd uno de los cules comprten los hllzgos clínicos de disfunción extrpirmidl y demenci con l tríd ptológic de depósito de hierro, esferoides xonles y gliosis del gloo pálido (2) Neurodegenerción con cumulción de hierro tipo 1. Delgdo J. Mejí L.

5 L enfermedd de Hllervorden-Sptz es un enfermedd neurodegenertiv progresiv, rr, que se crcteriz por depósitos de hierro normles en los gnglios sles y l sustnci nigr (1). El hierro se deposit en los espcios perivsculres, predes de los vsos lenticuloestridos, esferoides xonles, microgli y mcrófgos en el neuropilo (2-3). H sido llmd tmién como NBIA-1, esto es, neurodegenertion with rin iron ccumultion type 1 (4). Su presentción puede ser esporádic o fmilir. En l fmilir es utosómic recesiv ligd l cromosom 20 (5). L frecuenci de est enfermedd todví se desconoce. No tiene predilección de sexo o rz. L edd de inicio es l niñez trdí o l dolescenci temprn, con un promedio de edd entre los 7 y los 15 ños. Sólo csos esporádicos se hn reportdo en dultos (6-8). Ls mnifestciones clínics vrín de pciente pciente. Por lo generl, los síntoms comienzn en l primer décd, con un trstorno motor extrpirmidl y dificultd pr l mrch. Los síntoms más importntes son l rigidez de ls extremiddes, lentitud del movimiento, distoní, coreotetosis y temlor. L distoní es l crcterístic más prominente y temprn. L disfgi es común y es secundri l fectción corticoulr. L demenci está presente en l myorí de los individuos con est enfermedd. Ls persons con l enfermedd tmién pueden presentr lterciones visules secundris l trofi del nervio óptico o de l retin (9). L sorevid promedio luego del dignóstico es de 11,8 ños. No se conoce su fisioptologí. Existen vris teorís, entre ls que se encuentrn un peroxidción norml de lipofuscin neuromelnin y un deficienci de cisteín dioxigens, que llev l cumulción norml de hierro cererl. Éste se deposit principlmente en los glous pllidus y prs reticult de l sustnci nigr. Otr teorí descrie que un mutción del gen PANK2 llevrí un disminución en l pntotento cins, que conllev l cumulción de cisteín en los gnglios sles. Est cisteín produce un quelción del hierro en el glous pllidus y l generción de rdicles lires (9-10). Se descrien dos tipos. El clásico se crcteriz por un inicio temprno, un rápid progresión y l presenci del signo típico de ojo de tigre, con mutciones del PANK2. El otro es el típico, que se crcteriz por un inicio trdío, con un progresión lent, donde sólo un tercio de los csos demuestr mutciones del PANK2. En este cso, el ojo de tigre puede o no estr presente (9). Los hllzgos en l ptologí son el depósito de hierro, edem xonl o esferoides, predominntemente loclizdo en el glous pllidus y l prs reticult de l sustnci nigr (10). reporte de csos Hllzgos en imágenes En escnogrfí pueden verse hipodensiddes de los gnglios sles y trofi cererl. L clcificción de los gnglios sles tmién se h descrito (11-13). En resonnci mgnétic (RM) se ven hiperintensiddes simétrics ilterles que fectn el glous pllidus nteromedil, rodeds por un zon de hipointensidd en l secuenci T2. Estos hllzgos se hn denomindo ojo de tigre. (Figs. 2-5). Ls zons de hiperintensidd representn gliosis, desmielinizción, pérdid neuronl y edem xonl. L hipointensidd que lo rode es deido l depósito de hierro (11-15). En l secuenci de T1 se hn descrito hiperintensiddes de los glous pllidus, que podrín ser explicds por el depósito de hierro en estos sitios (11). El signo de ojo de tigre puede verse en degenerción gngliónic sl corticl, respuest inicil l levodop en el prkinsonismo y en el síndrome de Steele Richrdson-Olszewski (prálisis suprnucler progresiv) (16-17). Ls otrs lesiones que fectn los gnglios sles como l enfermedd de Leigh, enceloptís mitocondriles, necrosis ilterl infntil y enfermedd de Wilson fectn principlmente el putmen y no el glous pllidus. Tmién se hn descrito lgunos csos en pcientes con envenenmiento por monóxido de crono, neurofiromtosis, síndrome de Shy- Drger y l exposición lguns toxins. Desde el punto de vist clínico, entre los dignósticos diferenciles que se deen tener en cuent, encontrmos l ceruloplsminemi, l neuroferritonoptí, l enfermedd de Huntington, l neurocntosis, l enfermedd de Wilson, l lipofuscinosis neuronl ceroide y el síndrome de Mchdo-Joseph. L ceruloplsminemi y neuroferritonoptí fectn los dultos, lo que permite diferencir l neurodegenerción de ests enfermeddes. L neuroferritinoptí se present entre los 40 y los 55 ños de edd, con un defecto loclizdo en el gen que codific l cden livin de ferritin, en 19q13.3. L ceruloplsminemi se soci con dietes mellitus. El gen se locliz en el cromosom 3q13 (13). L enfermedd de Wilson se present con temlor, rigidez, demenci y crcterístics seudoulres. Tiene un herenci utosómic recesiv. Clínicmente veremos los nillos de Kyes-Fleischer en el ojo. En l RM existen lesiones de lt intensidd en los gnglios sles, el tálmo y el cerero medio. L intensidd j norml del núcleo rojo y l sustnci nigr roded por un intensidd de señl lt en el tegmento del cerero medio d l prienci típic de cez de pnd gignte. Ls concentrciones de ceruplsmin séric y core son normles (15). L form juvenil de l enfermedd de Huntington se crcteriz por un síndrome de cinesi rígid (vrinte de Westphl). Es utosómic dominnte y se evidenci trofi del núcleo cuddo en l RM (15). L lipofuscinosis ceroide juvenil es un enfermedd heredd que se crcteriz por depósito de ceroide y lipofuscin en ls neurons. Se present como pérdid de l visión, retinitis pigmentos, demenci, rigidez y distoní. El dignóstico se hce por el electroenceflogrm, donde se verá un mplitud mrcdmente reducid y un umento de ls respuests evocds somtosensoriles y visules (15). Revist Colomin de Rdiologí Vol. 17 No. 1, , mrzo de

6 El síndrome de Mchdo-Joseph es un enfermedd utosómic dominnte que se present en pcientes myores de 20 ños de edd. L txi es el síntom predominnte (15). L neurocntosis se crcteriz por discinesi orofcil, core, distoní y cmios cognoscitivos en l tercer y curt décd. Además, se present utomutilción, neuroptí periféric y convulsiones. L presenci de cntositos en l sngre periféric permite clrr el dignóstico (15). Conclusión L neurodegenerción con depósito de hierro tipo 1 es un enfermedd rr; sin emrgo, l vlorción de ls enfermeddes que se presentn como hiperintensiddes rodeds de un hlo hipointenso en T2 en los gnglios de l se requiere, pr su decudo dignóstico, un correlción clínic decud. L importnci de esto rdic en el pronóstico de estos pcientes. Referencis 1. Shevell M. Hllervorden nd history. N. Engl J Med. 2003;348: Hllidy W. The nosology of Hllervorden-Sptz disese. J Neurol Sci. 1995;134(Suppl): Nishiym K, Murym S, Nishimur Y, et l. Superoxide dismutse-like immunorectivity in spheroids in Hllervorden- Sptz disese. Act Neuropthol Berl. 1997;93: Neumnn M, Adler S, Schluter O, et l. Alph-synuclein ccumultion in cse of neurodegenertion with rin iron ccumultion type 1 (NBIA-1, formerly Hllervorden-Sptz syndrome) with widespred corticl nd rinstem-type Lewy odies. Act Neuropthol Nov;100(5): Tylor TD, Litt M, Krmer P, et l. Homozygosity mpping of Hllervorden-Sptz syndrome to chromosome 20p12.3-p13. Nt Genet. 1996;14: Jnkovic J, Kirkptrick JB, Blomquist KA, et l. Lte-onset hllervorden-sptz disese presenting s fmilil prkinsonism.. Neurology Fe;35(2): Grimes DA, Lng AE, Bergeron C. Lte dult onset chore with typicl pthology of Hllervorden-Sptz syndrome. J Neurol Neurosurg Psychitry Sept;69(3): Cooper GE, Rizzo M, Jones RD. Adult-onset Hllervorden- Sptz syndrome presenting s corticl dementi. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2000;14(2): Shrm MC, Aggrwl N, Bihri M, et l. Hllervorden sptz disese: MR nd pthologicl findings of rre cse. Neurol Indi Mr;53(1): Hyflick SJ, Westwy SK, Levinson B, et l. Genetic, clinicl, nd rdiogrphic delinetion of Hllervorden-Sptz syndrome. N Engl J Med Jn 2;348(1): Rosemerg S, Bros ER, Menezes-Neto JR, et l. Neuropthology of the eye of the tiger sign in Hllervorden-Sptz syndrome. Dev Med Child Neurol. 1995;27(Suppl 72): Guillermn RP. The eye-of-the-tiger sign. Rdiology. 2000;217: Dooling EC, Richrdson EP, Dvis KR. Computed tomogrphy in Hllervorden-Sptz disese. Neurology. 1980;30: Sethi KD, Adms RJ, Loring DW, et l. Hllervorden-Sptz syndrome: clinicl nd mgnetic resonnce imging correltions. Ann Neurol. 1988;24: Svoirdo M, Hllidy WC, Nrdocci N, et l. Hllervorden- Sptz disese: MR nd pthologicl findings. Am J Neurordiol. 1993;14: Molinuevo JL, Munoz E, Vlldeoriol F, et l. The eye of the tiger sign in corticl-sl gnglionic degenertion. Mov Disord. 1999;14: Ostergrd JR, Christensen T, Hnsen KN. In vivo dignosis of Hllervorden-Sptz disese. Dev Med Child Neurol. 1995;37: Correspondenci Jorge Andrés Delgdo de Bedout Crrer 50 No Medellín, Colomi cgonzlezv@ces.edu.co Reciido pr evlución: 22 de enero de 2006 Aceptdo pr pulicción: 20 de ferero de Neurodegenerción con cumulción de hierro tipo 1. Delgdo J. Mejí L.