Análisis de resultados del Programa de Control de Calidad Externo de Carga Viral del VIH-1 y del VHC, año 2006

Transcripción

1 PROGRAMA DE CONTROL EXTERNO DE CALIDAD SEIMC, AÑO 2006 Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño 2006 Nieves Ort Mir, Mrí del Remedio Gun Serrno, José Crlos Ltorre Mrtínez b, José L. Pérez,c y Concepción Gimeno Crdon,b Progrm de Control de Clidd Externo SEIMC. b Servicio de Microbiologí. Hospitl Clínico Universitrio y Fcultd de Medicin. Vlenci. Espñ. c Servicio de Microbiologí. Hospitl Son Duret. Plm de Mllorc. Espñ. Fundmentos. L determinción de l crg virl de los virus de l inmunodeficienci humn tipo 1 (VIH-1) y de l heptitis C (VHC) es un de ls principles lbores del lbortorio de microbiologí moleculr, por su vlor pronóstico y como guí en el trtmiento. Es crucil que el lbortorio dispong de herrmients pr grntizr l fibilidd de sus resultdos. Se present el nálisis del Progrm de Control de Clidd de l Sociedd Espñol de Enfermeddes Infeccioss y Microbiologí Clínic (SEIMC) de crg virl de mbos virus. Métodos y resultdos. En el control de VIH se remitieron 5 estándres, 1 de ellos (plsm humno seronegtivo) no contení el virus y los otros 4 consistín en diluciones de un plsm de un pciente virémico en un intervlo de concentrciones entre 2-5 log 10 copis/ml. L especificidd fue buen pr todos los métodos comerciles, y sólo 1 resultdo de 66 pudo considerrse como flso positivo. Un prte importnte de los lbortorios obtuvo resultdos fuer de límites (medi ± 0,2 log 10 copis/ml), según el estándr y el método empledo, y en lgunos csos llegó l 36,9%. Se detectron errores tribuibles l trnscripción de los resultdos nlíticos. En el control de VHC se remitieron 2 estándres con diferente contenido del virus. L myorí de los prticipntes (95,6%) obtuvo resultdos dentro de los límites de l medi ± 1,96 log 10 U/ml, unque l vribilidd interlbortorio superó ls 1,1 uniddes logrítmics pr mbos estándres. Conclusiones. Estos resultdos refuerzn l utilidd de los controles externos pr segurr l clidd de los resultdos nlíticos, incluid l fse postnlític. Debido l notble vribilidd interlbortorio, es consejble utilizr un mismo método y el mismo lbortorio en el seguimiento de los pcientes. Plbrs clve: Virus de l heptitis C. Virus de l inmunodeficienci humn. Crg virl. Control de clidd externo. Correspondenci: Dr. C. Gimeno Crdon. Servicio de Microbiologí. Hospitl Clínico Universitrio. Avd. Blsco Ibáñez, Vlenci. Espñ. Correo electrónico: concepcion.gimeno@uv.es 8 Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3:8-13 Anlysis of the results of the HIV-1 nd HCV Virl Lod Externl Qulity Control Progrm, 2006 Bckground. Humn immunodeficiency virus type 1 (HIV- 1) nd heptitis C virus (HCV) virl lod determintions re mong the most importnt tsks in the moleculr microbiology lbortory, due to their importnce in ptient follow-up. It is crucil tht lbortories hve qulity control tools to ensure the ccurcy of their results. In this rticle, nlysis of the results obtined from the Spnish Society of Infectious Diseses nd Clinicl Microbiology (SEIMC) Externl Qulity Control Progrm for HIV nd HCV virl lods re presented nd discussed. Methods nd results. In the HIV progrm, five stndrds were sent. Four contined different dilutions of plsm drined from viremic ptient, in rnge of 2-5 log10 copies/ml; the remining stndrd ws composed of seronegtive humn plsm. Specificity ws good for ll the methods used by the prticipnts, nd only one out of 66 results ws considered to be flse positive result. A substntil proportion of the lbortories (up to 36.9%) obtined virl lod vlues outside the ccepted limits (men ± 0.2 log10 copies/ml), depending on the stndrd nd on the method used for quntifiction. A few errors were detected during trnscription of the nlyticl result. The HCV progrm consisted of two stndrds with distinct virl lod contents. Most of the prticipnts (95.6%) obtined results within the rnge of the ccepted limits (men ± 1.96 DE log10 UI/mL), lthough the interlbortory vribility ws higher thn 1.1 log units for both stndrds. Conclusions. The present dt reinforce the utility of proficiency progrms to ensure the qulity of the nlyticl results obtined by prticulr lbortory, s well s the importnce of the post-nlyticl phse in overll qulity. Due to mrked interlbortory vribility, it is dvisble to use the sme method nd the sme lbortory for virologicl ptient follow-up. Key words: Heptitis C virus. Humn immunodeficiency virus. Virl lod. Externl qulity control.

2 Ort Mir N et l. Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño 2006 Introducción L determinción cuntittiv de genom (crg virl) de los virus de l inmunodeficienci humn tipo 1 (VIH-1) y de l heptitis C (VHC) es un de ls funciones primordiles en el lbortorio de microbiologí moleculr, por su vlor pronóstico, como guí pr el inicio del trtmiento y pr monitorizr l respuest éste. Por es rzón, es crucil que el lbortorio dispong de herrmients que le permitn grntizr l fibilidd de sus resultdos cuntittivos. Por otr prte, existen en el mercdo diferentes sistems comerciles pr determinr l crg virl de mbos virus, cd un con uns crcterístics propis, pero cuy eficci dignóstic es difícil de evlur con l sol experienci de cd lbortorio. En 2006, el Progrm de Control de Clidd de l Sociedd Espñol de Enfermeddes Infeccioss y Microbiologí Clínic (SEIMC) decidió comenzr con un control de clidd externo dedicdo l cuntificción del VIH-1 y del VHC, como un servicio directo los socidos que desrrolln su ctividd en el lbortorio e, indirectmente, los clínicos que tienden los pcientes infectdos por esos virus. En este rtículo se nlizn y resumen los principles dtos y ls enseñnzs que pueden obtenerse de ese nálisis. Control de clidd del VIH-1 Crcterístics del mteril remitido En el control de 2006 se remitió los prticipntes 5 estándres de plsm congeldo, numerdos de VIH- 1/06 VIH-5/06, que hbín sido nlizdos y vlordos pr el VIH-1. Cutro de ellos contenín cntiddes conocids de VIH-1 y fueron obtenidos por dilución de un plsm procedente de un pciente virémico con plsm humno seronegtivo, buscndo contenidos teóricos dentro de un intervlo de 2-5 uniddes logrítmics. El quinto estándr (VIH-5/06) se prepró con el mismo plsm seronegtivo utilizdo pr l dilución. Ls muestrs se nlizron por triplicdo en diferentes lbortorios por los métodos de PCR rel time de Roche Dignostics (Tqmn [PCR-RT Roche]) y de Abbott Dignostics (PCR-RT Abbott), PCR competitiv convencionl de Roche Dignostics (Cobs Amplicor Monitor HIV-1 [Cobs-Amplicor]), mplificción de señl de ADN rmificdo (bdna) de Siemens Dignostics (Versnt HIV-1 [bdna Siemens]), tl como se muestr en l tbl 1, que confirmron los vlores teóricos. Un vez preprdos los estándres, se conservron en congeldor 70 ºC hst su envío los prticipntes, que se relizó con nieve crbónic y segurndo entregs en menos de 24 h. Criterios de evlución Como se h comentdo, el estándr VIH-5/06 er un control negtivo, por lo que se hn considerdo válidos los resultdos informdos por debjo del límite de detección de l técnic utilizd. Los otros estándres se nlizron de form cuntittiv (log 10 ), de cuerdo con el siguiente esquem: ) comprción de los resultdos con l medi generl de todos los prticipntes considerndo un intervlo de confinz proximdo del 95% (medi ± 1,96 desvición estándr [DE]), como form de observr l vribilidd de los lbortorios nte un mism muestr, y b) comprción de los resultdos de cd estándr respecto un intervlo clculdo sobre l medi de los resultdos obtenidos pr cd método por todos los prticipntes que suministrron dtos de ese método en concreto, excluyendo del cálculo los vlores berrntes según el criterio de Chuvenet 1. Pr los estándres VIH-1/06, VIH-2/06 y VIH-3/06 el límite ceptble 2 fue l medi ± 0,2 log, mientrs que pr el VIH-4/06, con un contenido cercno ls copis/ml, se ceptó un desvición de ± 0,3 log. En el cso de l PCR-RT Abbott, l medi utilizd fue l de todos los prticipntes, ddo que sólo hubo 2 prticipntes que utilizron este método. Resultdos del control VIH-1 Se envió el mteril de control 68 prticipntes; 66 de ellos remitieron respuest (97,0%). El método más hbitul fue el PCR-RT Roche Tqmn (n = 41; 62,1%), seguido por Cobs Amplicor (n = 13; 19,7%). Cinco prticipntes utilizron el método bdna-siemens, el mismo número que el método de mplificción isoterm Nuclisens de biomérieux (NASBA-RT). Como se h dicho, hubo 2 prticipntes que relizron el método PCR-RT Abbott. En l tbl 2 se resumen los dtos pr el totl de prticipntes. Desde el punto de vist de especificidd, los resultdos fueron buenos, y sólo hubo 2 prticipntes que detectron genom de VIH-1 en l muestr negtiv y, en uno de ellos, probblemente se trtó de un error de trnscripción. Se observó que l vribilidd umentó conforme descendí el contenido en virus, con l excepción del control VIH-1/06, pero est cifr puede estr sesgd por los prticipntes Cobs-Amplicor, lguno de los cules pudo utilizr, sin consignrlo en l respuest, l vrinte ul- TABLA 1. Control VIH-1: resultdos de los lbortorios de referenci pr cd estándr y técnic PCR-RT Abbott b-dna Byer PCR-RT Tqmn Cobs-Amplicor (LR-A) (LR-B) Roche (LR-C) Roche (LR-C) Copis/ml Log 10 Copis/ml Log 10 Copis/ml Log 10 Copis/ml Log 10 VIH-1/ , , , ,22 VIH-2/ , , , ,93 VIH-3/ , , , ,91 VIH-4/ , , , ,45 VIH-5/06 Indetectble Indetectble Indetectble Indetectble bdna: ADN rmificdo; DE: desvición estándr; LR: lbortorio de referenci (A, B, C y D); PCR: rección en cden de l polimers; PCR-RT: PCR en tiempo rel; VIH-1: virus de l inmunodeficienci humn tipo 1. Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3:8-13 9

3 Ort Mir N et l. Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño 2006 TABLA 2. Control VIH-1: resultdos comprdos sobre el totl de prticipntes, con independenci de l técnic utilizd VIH-1/06 VIH-2/06 VIH-3/06 VIH-4/06 VIH-5/06 5,16 3,82 2,68 2,38 Indetectble ± 1,96 DE 4,56-5,76 3,05-4,60 2,09-3,27 1,88-2,88 Dentro de límites 58/66 64/66 62/66 59/66 64/66 DE: desvición estándr; VIH-1: virus de l inmunodeficienci humn tipo 1. TABLA 3. Control VIH-1: nálisis de los resultdos dentro de los límites según el método comercil utilizdo VIH-1/06 VIH-2/06 VIH-3/06 VIH-4/06 VIH-5/06 TqMn Roche 5,08 3,70 2,61 2,35 Indetectble Límites ceptbles b 4,88-5,28 3,50-3,90 2,41-2,81 2,05-2,65 Indetectble Dentro de límites 30/41 26/41 28/41 33/41 40/41 Cobs-Amplicor Roche 5,18 4,05 2,79 2,40 Indetectble Límites ceptbles b 4,98-5,38 3,85-4,25 2,59-2,99 2,10-2,70 Indetectble Dentro de límites 5/13 8/13 6/13 9/13 13/13 NASBA-RT BioMérieux 5,27 3,63 2,92 2,45 Indetectble Límites ceptbles b 5,07-5,47 3,43-3,83 2,72-3,12 2,15-2,75 Indetectble Dentro de límites 4/5 5/5 5/5 5/5 5/5 bdna Versnt Siemens 5,15 3,76 2,41 2,20 Indetectble Límites ceptbles b 4,95-5,35 3,56-3,96 2,21-2,61 1,90-2,50 Indetectble Dentro de límites 4/5 5/5 5/5 4/5 5/5 bdna: ADN rmificdo; VIH-1: virus de l inmunodeficienci humn tipo 1. Se clculó sobre cd método, excluyendo los vlores berrntes según Chuvenet 1. b Medi ± 0,2 log 10, excepto en el estándr VIH-4/06 que fue l medi ± 0,3 log 10. trsensible, cuyo límite superior de linelidd se encuentr por debjo del contenido de ese estándr. L tbl 3 resume los resultdos comprdos por cd un de ls técnics utilizds, con l excepción del PCR- RT Abbott. Cundo se plicn los criterios más estrictos estblecidos 2,3 pr l vribilidd metodológic de ± 0,2 log 10, se observn notbles diferencis y desviciones. En generl, los métodos bsdos en l PCR tienden mostrr myor vribilidd. Esto es prticulrmente notorio en el método Cobs-Amplicor, en donde menos de l mitd de prticipntes obtuvo resultdos dentro del intervlo ceptble pr los controles VIH-1/06 y VIH-3/06, si bien estos resultdos pueden estr sesgdos por l superposición de ls distints vrintes técnics ( norml y ultrsensible, etc.), por lo que no es posible profundizr en el nálisis dd l usenci de más dtos por prte de los prticipntes. En términos generles, 24 de 65 vlores informdos se encuentrn fuer de límites (36,9%). Sin embrgo, este método se mostró muy específico, y todos los prticipntes considerron que el estándr VIH-5/06 er indetectble. El método PCR-RT Roche, el más utilizdo, tmbién mostró un ciert tendenci l vribilidd, unque estos resultdos pudiern estr condiciondos precismente porque fue el método más común entre los prticipntes. El porcentje de éstos que obtienen vlores fuer del límite ceptdo oscil entre el 19,5% pr el VIH-4/06 y el 36,6% pr el VIH-2/06. Est tendenci hci unos mejores resultdos con el estándr más bjo en contenido (VIH-4/06) se observ tmbién en los otros métodos, lo que sin dud está relciondo con los criterios menos estrictos estblecidos pr este estándr (± 0,3 log). Un prticipnte informó de l detección de un crg virl de 208 copis/ml en el estándr negtivo y, junto con otro prticipnte cuyo vlor de > 75 copis/ml obtenido con PCR-RT Abbott, fueron los únicos que obtuvieron resultdos flsos positivos. Respecto los métodos NASBA-RT y bdna, fueron los más consistentes, si bien hy que señlr que el número de prticipntes fue reducido: 5 en cd cso. Sólo 1 de los 25 resultdos posibles por NASBA-RT y 2 por bdna se encontrron fuer de los límites, en este último cso mbos resultdos remitidos por el mismo prticipnte. Por último, no se pueden obtener conclusiones respecto l método PCR-RT Abbott, y que sólo hubo 2 prticipntes. Cundo se comprron con los intervlos ceptbles clculdos respecto l medi de todos los prticipntes por todos los métodos, hubo un centro cuyos 5 resultdos estbn dentro de rngo, mientrs que en el otro sólo 2 de los 5 vlores estbn dentro, incluido el vlor nómlo de > 75 copis/ml (probble error de trnscripción). Comentrios y conclusiones respecto l control del VIH-1 En términos generles, estos resultdos ilustrn sobre l vribilidd que, dirimente, se puede obtener en nuestros lbortorios en un prueb de indudble trs- 10 Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3:8-13

4 Ort Mir N et l. Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño 2006 TABLA 4. Control VHC: resultdos de los lbortorios de referenci pr cd estándr y técnic PCR-RT Abbott b-dna Byer PCR-RT Tqmn Cobs-Amplicor (LR-A) (LR-B) Roche (LR-C) Roche (LR-C) VHC-1/ , , , ,72 VHC-2/ , , , ,16 bdna: ADN rmificdo; DE: desvición estándr; LR: lbortorio de referenci (A, B, C y D); PCR: rección en cden de l polimers; PCR-RT: PCR en tiempo rel; VHC: virus de l heptitis C. cendenci como es l crg virl del VIH-1. Incluso eliminndo los resultdos berrntes, cundo se nliz l vribilidd interlbortorio, en todos los controles y por l myorí de métodos, se supern ls 0,5 uniddes logrítmics, el vlor límite usdo en clínic pr estblecer un cmbio significtivo de crg virl, lo que refuerz l convenienci de no cmbir de lbortorio en el seguimiento hbitul de los pcientes 4. Como cbí esperr, los controles de menor contenido son los más sujetos vribilidd, como se demuestr l distribución sobre el totl de prticipntes, excepto pr el estándr VIH-1/06, el de myor crg virl, probblemente por un sesgo metodológico ligdo l método Amplicor ultrsensible. Cundo se hcen ls comprciones intrmétodo y se plicn criterios hbitules pr estblecer los intervlos ceptbles (± 0,2 log 10 ), tmbién se observ est tendenci; el estándr VIH- 3/06 es el más prono l vribilidd. Esto no ocurre con el estándr VIH-4/06, cuyo contenido teórico er de uns copis/ml (2,0-2,3 log 10 ), en donde se introdujeron criterios más permisivos (± 0,3 log 10 ), lo que oblig replnterse esos criterios en próxims ediciones del Progrm. Cundo se nliz l especificidd, los resultdos generles son muy buenos; si bien hubo 2 flsos positivos, uno de ellos fue un error de trnscripción, con grn probbilidd. Sin embrgo, dd l trscendenci de est prueb, está clro que los lbortorios están obligdos introducir ctividdes que minimicen este riesgo, lgo que, como muestrn estos resultdos, ocurre en myor o menor frecuenci. Tmbién poyn el concepto y estblecido de que l prueb de crg virl no puede utilizrse como criterio dignóstico definitivo, especilmente nte vlores de crg bjos. Respecto los errores de trnscripción, este Progrm h permitido detectr lgunos que, con tod probbilidd, se produjeron, lo que refirm l importnci de plicr el control de clidd tmbién l fse postnlític. Respecto los métodos, es difícil obtener conclusiones muy firmes cundo se comprn entre sí, ddo el bjo número de prticipntes. Los métodos de NASBA-RT y bdna precen más robustos que los bsdos en l PCR, especilmente el método de PCR convencionl Cobs-Amplicor. A pesr de todo, est conclusión serí coherente con los dtos portdos por l litertur científic y con otros progrms de control externo llevdos cbo dentro y fuer de nuestro pís en ños psdos 3-5. A modo de resumen, los dtos quí obtenidos y nlizdos pueden considerrse ceptbles y, hst cierto punto, coherentes con lo esperdo, pesr de lgunos porcentjes de desviciones que pueden resultr primer vist sorprendentes. De culquier mner, ilustrn l posibilidd de obtener resultdos erróneos en culquier lbortorio, de hí l necesidd de introducir cciones preventivs y correctors que reduzcn l posibilidd de errores, entre ells l prticipción en ejercicios de intercomprción externos 5,6 como los representdos por el Progrm SEIMC. Control de clidd del VHC Crcterístics del mteril remitido En el control de crg virl de VHC se remitieron 2 estándres de plsm congeldo que se obtuvieron medinte dilución de un plsm obtenido de un pciente virémico pr el VHC, buscndo unos contenidos proximdos en U/ml dentro de unos intervlos preestblecidos. A diferenci del control del VIH-1, en éste no hbí un estándr negtivo. Un vez obtenids ls lícuots, se conservron 70 ºC hst el momento del envío, que se hizo en nieve crbónic y ntes de 24 h. Prte de este mteril se remitió 4 lbortorios de referenci pr su tipificción y cuntificción, en donde ls muestrs se nlizron por triplicdo por los métodos de PCR en tiempo rel de Roche Dignostics [Tqmn [PCR-RT Roche]) y de Abbott Dignostics (PCR-RT Abbott), PCR competitiv convencionl de Roche Dignostics (Cobs Amplicor Monitor HCV [Cobs-Amplicor HCV]), mplificción de señl bdna de Siemens Dignostics (Versnt HCV [bdna Siemens), confirmándose los vlores teóricos. En mbos estándres se observó un tendenci hci vlores menores por los métodos bsdos en técnics en tiempo rel (tbl 4). Criterios de evlución Los 2 estándres se nlizron de form cuntittiv (log 10 U/ml) de 2 modos diferentes: ) comprción de los resultdos con l medi generl de todos los prticipntes considerndo un intervlo de confinz proximdo del 95% (medi ± 1,96 DE), como form de observr l vribilidd de los lbortorios nte un mism muestr 7,8, y b) comprción de los resultdos de cd estándr respecto l mismo intervlo de confinz clculdo pr cd método, siempre excluyendo los vlores berrntes según el criterio de Chuvenet 1, de mner que cd lbortorio permitier comprr sus propios resultdos con los del resto de usurios de l mism técnic. Resultdos del control VHC En este control se remitieron muestrs 65 lbortorios, de los que 59 (90,8%) remitieron resultdos. Csi ls dos tercers prtes de ellos (39, el 66,1%) empleron el método PCR-RT Tqmn de Roche, 9 (15,2%) utilizron Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3:

5 Ort Mir N et l. Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño 2006 TABLA 5. Control VHC: resultdos comprdos sobre el totl de prticipntes, con independenci de l técnic utilizd VHC-1/06 12 Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3:8-13 VHC-2/06 5,87 3,19 ± 1,96 DE 5,34-6,40 2,62-3,76 Dentro de límites 54/56 54/57 DE: desvición estándr; VHC: virus de l inmunodeficienci humn. TABLA 6. Control VHC: resultdos dentro de los límites según el método comercil utilizdo VHC-1/06 VHC-2/06 TqMn Roche 5,88 3,26 Límites ceptbles * 5,40-6,36 2,68-3,84 Dentro de límites 34/39 36/39 Cobs-Amplicor Roche 5,88 3,09 Límites ceptbles * 5,34-6,43 2,53-3,66 Dentro de límites 7/9 8/9 PCR-RT Abbott 6,04 3,35 bdna Versnt Siemens 5,95 3,54 bdna: ADN rmificdo; PCR-RT: rección en cden de l polimers en tiempo rel. *Medi ± 1,96 desvición estándr. Cobs Amplicor y 4 remitieron resultdos de bdna Siemens y de PCR-RT Abbott. Hubo 3 prticipntes que llevron cbo sus determinciones por 3 distintos métodos de los nteriormente citdos. L tbl 5 resume los dtos pr el totl de prticipntes. Aunque el contenido medio entre mbos estándres diferí en 2 uniddes logrítmics, l vribilidd fue similr en términos de desvición respecto l medi (DE ± 0,5 log 10 en mbos) como de prticipntes con resultdos fuer del intervlo ceptble (6 y 5, respectivmente, pr los estándres VHC-1/06 y VHC-2/06). Como se verá l nlizr los resultdos por cd técnic comercil, podrí hber un tendenci un myor vribilidd con el estándr de myor contenido. Respecto los vlores fuer del intervlo ceptble (intervlo de confinz del 95%), un vez elimindos los resultdos berrntes, los resultdos fueron buenos, lo que tmbién podrí indicr un myor permisividd de los criterios de ceptción, diferenci de lo que ocurrí con el control del VIH-1, donde ern más estrictos. En cunto los resultdos berrntes, merece un especil mención uno clificdo como indetectble pr el estándr VIH-1/06. L tbl 6 resume los resultdos comprdos por cd un de ls técnics utilizds, unque no se reliz un vlorción pr los métodos PCR-RT Abbott y bdna Siemens, ddo el bjo número de prticipntes por ests 2 técnics (4 en mbos csos). Por l mism rzón, tmbién deben vlorrse con prudenci los resultdos de Cobs Amplicor, técnic utilizd sólo por 9 prticipntes. En cunto l método myoritrio, PCR-RT Roche, 8 de 78 resultdos totles se encuentrn fuer del intervlo de ceptción, incluido el resultdo berrnte indetectble, lo que podrí ser un error de trnscripción. De estos 8 resultdos fuer de límite, 5 corresponden l estándr VHC- 1/06 y los 3 restntes l VHC-2/06. Comentrios y conclusiones respecto l control del VHC A diferenci de lo que se observó en el control del VIH-1, en el del VHC no se observó un myor vribilidd con los estándres de menor contenido de crg virl, como podrí esperrse desde el punto de vist teórico; es más, l tendenci podrí ser l contrri. Desde el punto de vist de vlorción generl de los resultdos, los quí presentdos deben considerrse como ceptbles y coherentes con lo esperdo. L myorí de los prticipntes incluye sus resultdos individules dentro del intervlo de ceptción, que fue un intervlo de confinz proximdo del 95%. Se puede rgumentr que, tl vez, los criterios estblecidos por el Progrm hn sido demsido permisivos, si bien hy que señlr que l desvición estándr h sido ligermente superior 0,5 uniddes logrítmics pr mbos estándres, un cifr que se puede considerr ceptble desde el punto de vist del seguimiento clínico 9,10, más teniendo en cuent que se trt de vribilidd interlbortorio. Por lo que se refiere l nálisis por técnics comerciles, no es posible obtener dtos concluyentes, debido l utilizción myoritri de un determindo método. Como ocurrí con el control del VIH-1, en éste tmbién se detectn errores, escsos pero significtivos, que resltn l importnci de que los lbortorios mntengn un lto grdo de exigenci durnte l relizción hbitul de ests pruebs. Algunos de estos errores podrín tribuirse l proceso de trnscripción de los dtos, lo que muestr un vez más l importnci de tods ls fses del proceso nlítico sobre l clidd de los resultdos. Los ejercicios de intercomprción externos pueden ser un herrmient útil con este objetivo, como ponen de mnifiesto los resultdos quí expuestos. Agrdecimientos El Progrm de Control de Clidd de l SEIMC grdece l colborción en el proceso de crcterizción del mteril de control ls siguientes persons: Dr. Jun C. Glán, del Servicio de Microbiologí del Hospitl Rmón y Cjl de Mdrid; Dr. Josef Glindo, de l Unidd de Enfermeddes Infeccioss del Hospitl Clínico Universitrio de Vlenci; Dr. Rogelio Mrtín Álvrez, Dr. Auror Csnovs y Dr. Jordi Niubò Bosch, del Servicio de Microbiologí del Hospitl de Bellvitge, L Hospitlet del Llobregt, de Brcelon; Dr. Rfel Delgdo y Dr. Antonio Fuertes, del Servicio de Microbiologí del Hospitl Doce de Octubre de Mdrid; Dr. Nieves Fernández, del Servicio de Microbiologí del Hospitl Mterno-Infntil Crlos Hy de Málg. Bibliogrfí 1. Bevington PR, Robinson DK. Dt reduction nd error nlysis for the physicl sciences. 3rd ed. Boston: McGrw-Hill; 2003.

6 Ort Mir N et l. Análisis de resultdos del Progrm de Control de Clidd Externo de Crg Virl del VIH-1 y del VHC, ño Niesters HGM. QCMD 2005 humn immunodeficiency virus type 1 (HIVR- NA05) proficiency progrmme. Finl report. Glsgow: Qulity Control for Moleculr Dignostics, Disponible en: 3. Progrm Ncionl de Control de Clidd de Crg Virl del VIH. Versión Anul. 7.ª ed. Mdrid: Ministerio de Snidd y Consumo. Secretrí del Pln Ncionl sobre el SIDA; Best SJ, Gust AP, Johnson EJM, McGvin CH, Dx EM. Qulity of humn virus virl lod testing in Austrli. J Clin Microbiol. 2000;38: Brmbill DJ, Grnger S, Jennings C, Bremer JW. Multisite comprison of reproducibility nd recovery from the stndrd nd ultrsensitive Roche Amplicor HIV Monitor ssys. J Clin Microbiol. 2001;29: Muyldermns G, Debisieux L, Frnsen K, Mrissens D, Miller K, Vir D et l. Blinded, multicenter qulity control study for the quntifiction of humn immunodeficiency virus type 1 RNA in plsm by the Belgin AIDS reference lbortories. Clin Microbiol Infect. 2000;6: Niesters HGM. QCMD 2005 heptitis C virus (HCVRNA05) proficiency progrmme. Finl report. Glsgow: Qulity Control for Moleculr Dignostics, Disponible en: 8. Gentili G, Cristino K, Pisni G, Bisso GM, Miceli M, Wirz M, et l. Collbortive study for the clibrtion of new Itlin HCV RNA reference preprtion ginst the interntionl stndrd. Ann Ist Super Snità. 2003;39: Fnning L, Kenny-Wlsh E, Levis J, Choudhury KR Cnnon B, Sheehn M, et l. Nturl fluctutions of heptitis C virus lod in homogeneous ptient popultion: prospective study. Heptology. 2000;35: Mrtínez-Buer E, Crespo J, Romero-Gómez M, Moreno-Otero R, Sol R, Tesei N, et l. Development nd vlidtion of two models for erly prediction of response to therpy in genotype 1 chronic heptitis C. Heptology. 2006; 43: Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25 Supl 3: