Cáncer gástrico. Etiopatogenia. Enrique Quintero Carrión y David Nicolás Pérez

Transcripción

1 Actualizació Cácer gástrico Tratamieto quirúrgico del cácer gástrico pág.155 Radioquimioterapia pág. 159 Preveció pág.163 Putos clave El adeocarcioma gástrico es ua efermedad heterogéea e cuya patogeia iterviee factores ambietales, geéticos y epigeéticos. La ifecció por H. pylori costituye el pricipal factor de riesgo del adeocarcioma gástrico distal, pero está iversamete relacioada co el adeocarcioma gástrico proximal o cardial. La iteracció etre alguos polimorfismos de citocias y cepas de H. pylori portadoras de las toxias caga y vaca puede icremetar la susceptibilidad para el desarrollo de u adeocarcioma gástrico distal. Mutacioes e células pluripoteciales localizadas e el cuello de las criptas gladulares gástricas puede propagarse e iducir mutacioes e células epiteliales favoreciedo la carciogéesis gástrica. La expresió aberrate de micro- ARN puede teer u efecto carciogéico e la mucosa gástrica, ya sea ejerciedo por poteciació de su efecto proocogéico o por ihibició de su capacidad supresora del tumor. Etiopatogeia Erique Quitero Carrió y David Nicolás Pérez Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Uiversitario de Caarias. Sata Cruz de Teerife. España El cácer gástrico represeta la cuarta eoplasia más prevalete e el mudo y supoe la seguda causa de muerte por cácer 1, co ua supervivecia a los 5 años iferior al 30% 2-6. El 90% de los cáceres gástricos so adeocarciomas, y los demás correspode a lifomas o hodgkiiaos, tumores de la estroma gastroitestial (GIST) y carcioides. El adeocarcioma gástrico (AG) es ua efermedad heterogéea e cuya patogeia iterviee factores ambietales (ifecció por Helicobacter pylori, hábitos dietéticos, tabaquismo) y geéticos (mutacioes germiales, polimorfismos geéticos de citocias proiflamatorias y atiiflamatorias) y epigeéticos (células madre gástricas o de la médula ósea, expresió aberrate de micro-arn (miarn) (fig. 1). Factores ambietales Dieta y tabaco Las dietas ricas e sal y u elevado cosumo de productos cáricos puede aumetar el riesgo de AG, particularmete e sujetos co ifecció por H. pylori y gastritis atrófica 7,8. Esta asociació puede estar mediada por la producció edógea de compuestos itrosos. Por otra parte, la igesta elevada de fruta, verduras y fibra cereal tiee u discreto efecto protector frete al AG 9. Ua igesta elevada de seleio tambié se ha asociado co u meor riesgo de AG 10. La refrigeració de los alimetos, las dietas ricas e atioxidates como la vitamia C o el betacaroteo puede teer u papel protector frete al AG, pricipalmete e sujetos ifectados por H. pylori 11. Por otra parte, el tabaco es u potete oxidate y puede poteciar la lesió oxidativa iducida por radicales libres origiados e el proceso iflamatorio desecadeado por H. pylori 12. La probabilidad de desarrollar u AG e fumadores es 1,5 a 3 veces superior a la observada e o fumadores 13. Ifecció por H. pylori La ifecció por H. pylori se cosidera el pricipal factor de riesgo para el AG distal, pero o está etiopatogéicamete relacioada co el AG proximal o cardial 14. Este orgaismo espirilar gramegativo, catalogado e 1994 como carciógeo de tipo I por la Orgaizació Mudial de la Salud 15, produce ua reacció iflamatoria cróica e la mucosa gástrica de los idividuos ifectados, auque sólo aproximadamete el 1% desarrolla u AG. Se sabe que la mayoría de los portadores de la ifecció permaece asitomáticos a lo largo de su vida y sólo ua pequeña proporció (aproximadamete, el 15%) preseta maifestacioes clíicas ta diversas como úlcera péptica, gastritis atrófica, AG o lifoma MALT. La evolució hacia ua u otra afecció parece estar codicioada por la itesidad y distribució aatómica de la gastritis iducida por H. pylori y por la susceptibilidad geética del huésped. Así, los idividuos co gastritis de predomiio atral suele presetar hiperclorhidria gástrica y tiede a desarrollar úlcera duodeal 16. Por el cotrario, los pacietes e los que la gastritis afecta fudametalmete al cuerpo gástrico preseta hipoclorhidria, atrofia gástrica progresiva y u mayor riesgo de desarrollar AG. Determiadas variates geotípicas y feotípicas de H. pylori se ha relacioado co ua mayor susceptibilidad para el desarrollo de AG. Cocretamete, los idividuos ifectados co cepas que expresa la citotoxia CagA, marcador del «islote de patogeicidad», preseta u mayor riesgo de desarrollar úlcera péptica y AG. Estas cepas bacteriaas tiee capacidad para estimular la proliferació de las células epiteliales aumetado el úmero de células e fase S del ciclo celular e ihibiedo la apoptosis. Además, iterfiere co los mecaismos atioxidates del orgaismo iduciedo la formació de especies reactivas de oxígeo y de óxido ítrico, moléculas altamete reactivas que puede GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4 149

2 Cácer gástrico Etiopatogeia E. Quitero Carrió y D. Nicolás Pérez Lectura rápida La cojució de factores ambietales y geéticos modula el riesgo de desarrollo de u adeocarcioma gástrico. Las dietas ricas e sal y u elevado cosumo de productos cáricos puede aumetar el riesgo de AG, particularmete e sujetos co ifecció por H. pylori y gastritis atrófica. La igesta elevada de fruta, verdura, fibra cereal y seleio podría coferir u efecto protector cotra el AG. La ifecció por H. pylori puede ifluir e la expresió géica de células eucariotas, alterar el ph gástrico, iducir apoptosis e diversos tipos celulares, desecadear ua respuesta autoimuitaria gástrica y modular la expresió o actividad de mediadores carciogéicos. La mayoría de los cloes de lifocitos T específicos de atígeos de H. pylori aislados de mucosa gástrica produce mayores cocetracioes de iterferó gamma que de iterleucia 4. Ate la ifecció por H. pylori, se produce u icremeto e la sítesis de iterleucia 1β. El efecto proiflamatorio iduce u reclutamieto de células iflamatorias e la mucosa gástrica y ua lesió iicial que, si persiste, se traduce e la aparició de atrofia y metaplasia. Helicobacter pylori Sal Betacaroteos Mucosa ormal Gastritis superficial Gastritis atrófica Metaplasia Displasia Adeocarcioma Figura 1. Secuecia carciogéica propuesta e el adeocarcioma gástrico distal. causar alteracioes tato e la estructura del ADN como e los procesos de su reparació. Factores del huésped Auque la etiopatogeia del AG o es todavía bie coocida, la evidecia existete señala que, además de la exposició a factores ambietales, es ecesaria la existecia de ua predisposició geética idividual. Polimorfismos geéticos de citocias El adecuado balace e la producció de mediadores proiflamatorios y atiiflamatorios es crucial e el mateimieto de la itegridad de la mucosa gastroitestial. La IL-1b, su atagoista atural IL-1ra, TNFa y TNFb (o LT-a) so citocias Th1 proiflamatorias co potete acció imuorreguladora cuyos valores está aumetados e la mucosa gástrica de pacietes co AG. Tato IL-1b como TNFa posee u amplio espectro de propiedades iflamatorias, metabólicas, fisiológicas y hematopoyéticas etre las que destaca su capacidad para ihibir Polimorfismos de IL-1b H. pylori IL-1b e la mucosa gástrica Hipoclorhidria Sobrecrecimieto bacteriao Ácido ascórbico Nitrosamias Sal Nitrosamias Iflamació cróica (miarn aberrate) Especies reactivas de oxígeo la secreció ácida gástrica. La sítesis de IL-1, IL-b, IL-1ra, TNFa y TNFb está geéticamete cotrolada por polimorfismos localizados e los gees que regula su trascripció. Los estudios que ha aalizado la asociació etre el AG y los polimorfismos de gees que codifica la sítesis de citocias implicadas e el cotrol de la respuesta imuitaria ha mostrado resultados cotradictorios. Por ua parte, se ha propuesto la asociació de geotipos específicos de polimorfismos de la familia de la IL-1 co u aumeto del riesgo de AG. Cocretamete, el perfil geético proiflamatorio compuesto por las variates alélicas IL-IB-511T, IL-1RN*2/*2, TNF-A-308A e IL-10 haplotipo ATA/ATA como factor de riesgo asociado co el desarrollo de AG de localizació distal Si embargo, estudios posteriores o ha cofirmado estos hallazgos e diferetes poblacioes (tabla 1) U metaaálisis de 14 estudios casos-cotrol sobre la asociació etre AG y polimorfismos de la IL-1b y del atagoista del receptor de esta misma citocia detectó que tal asociació era evidete sólo e població caucásica, siedo su magitud mayor e suje- 150 GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4

3 Cácer gástrico Etiopatogeia E. Quitero Carrió y D. Nicolás Pérez tos co AG distal y co subtipo itestial 27. Si embargo, otros metaaálisis o cofirmaro estos resultados 28,29. Por otra parte, es posible que polimorfismos de otras citocias, factores de crecimieto, atígeos de histocompatibilidad, la capacidad secretora idividual, otras toxias de H. pylori o ciertas mutacioes germiales (ge CDH1 de la E-cadheria) codicioe el riesgo de desarrollar AG 8, Estas discrepacias podría deberse a la gra heterogeeidad de las poblacioes estudiadas y poe de maifiesto la ecesidad de realizar grades estudios poblacioes e diferetes áreas geográficas para determiar el comportamieto de estos polimorfismos como marcadores de susceptibilidad del AG. Mutacioes germiales E u 10% de los AG existe agregació familiar y de estos el 1-3% tiee ua base hereditaria. Tabla 1. Estudios sobre la asociació de polimorfismos de citocias proiflamatorias y atiiflamatorias y riesgo de adeocarcioma gástrico Autor y referecia Sujetos del estudio Raza y lugar Polimorfismos estudiados Resultados El-Omar et al 17 (2000) 393 casos/430 cotroles Caucásicos (Poloia) Haplotipo IL-1B-31/IL-1RN*2 Aumeto del riesgo de AG Machado et al 41 (2001) 152 casos/218 cotroles Caucásicos (Portugal) IL-1B-511, IL-1RN *2/*2 Aumeto del riesgo de AG; iteracció siérgica Figueiredo et al 21 (2002) 222 casos/221 cotroles Caucásicos (Portugal) IL-1B-511 Aumeto del riesgo de AG (co gastritis cróica) e sujetos co geotipos bacteriaos y de citocias de alto riesgo Machado et al 42 (2003) 287 casos/221 cotroles Caucásicos (Portugal) IL-1B-511, IL-1RN *2/*2, Aumeto del riesgo de AG; co gastritis cróica/306 TNFa-308 aumeto del riesgo cotroles saos a mayor úmero de polimorfismos proiflamatorios El-Omar et al 43 (2003) 188 casos/210 cotroles Caucásicos IL-1B-511, IL-1RN *2/*2, Aumeto del riesgo de AG si (Estados Uidos) IL , IL10-592, portador de varios TNFa-308 polimorfismos proiflamatorios IL-4-590, IL Si asociació co AG Zeg et al 44 (2003) 86 casos/169 cotroles Asiáticos (Chia) IL-1B-511 Aumeto del riesgo de AG Lee et al 25 (2003) 190 casos/172 cotroles/ Asiáticos (Corea) IL-1B-31, IL-1RN *2/*2 Si asociació co AG 117 pacietes co úlcera duodeal Gatti et al 45 (2004) 56 casos/56 cotroles Brasil (mezcla ética) IL-1B-31, IL-1B-511, IL-1RN Si asociació co AG Glas et al 20 (2004) 88 casos/145 cotroles Alemaia IL-1RN Aumeto del riesgo de AG TNFa-308 IL-1B, IL-1A, TNFa-238 Aumeto del riesgo de AG Si asociació co AG Perri et al 46 (2005) 184 casos/362 cotroles Caucásicos (Italia) IL-1B 511, IL-1RN, TNFa-308 Si asociació co AG Navaglia et al 47 (2005) 110 pacietes co AG Italia IL12A-504, IL12B VNTR Aumeto del riesgo de AG distal/251 pacietes co dispepsia Kamagar et al 22 (2006) 112 casos/208 cotroles Filadia Polimorfismos de IL-1B, IL-6, Si asociació co AG IL-8, IL-10, TNFa Liu et al 48 (2006) 248 casos/1.523 cotroles Chia Polimorfismos de COX2 Aumeto del riesgo de AG e sujetos co el geotipo 1195 AA García-Gozalez et al casos/404 cotroles España Polimorfismos de IL-1B, Si asociació co AG (2007) IL-1RN, IL-12p40, LTA, IL-10, IL-4 y TGF-B1 Persso et al 23 (2009) 351 casos/539 cotroles Suecia IL1B-511, 31, Si asociació co AG Yu et al 49 (2010) casos/ Chia IL1B-511 Aumeto del riesgo de AG cotroles (subtipo itestial) y pobremete difereciado e sujetos homocigotos para el alelo T GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4 151

4 Cácer gástrico Etiopatogeia E. Quitero Carrió y D. Nicolás Pérez Lectura rápida El efecto atisecretor de la iterleucia 1β es clave e este proceso de carciogéesis gástrica. La hiposecreció ácida iducida por elevadas cocetracioes mucosas de iterleucia 1β colleva u meor efecto bactericida cotra H. pylori y, por lo tato, mayor riesgo de progresió de la ifecció hacia el cuerpo y el fudus gástrico. Diferecias e la capacidad secretora de cada idividuo o e la magitud del efecto mediado por la iterleucia 1β, derivado de la existecia de polimorfismos del ge de esta, puede ifluir e el resultado fial de este proceso iflamatorio. U 1-3% de los pacietes co adeocarcioma gástrico tiee ua base hereditaria. El sídrome mejor caracterizado es el cácer gástrico hereditario difuso, co patró de herecia autosómico domiate causado por mutacioes germiales del ge de la E-cadheria. Se ha hipotetizado que las células madre procedetes del cuello de las criptas gladulares del fudus y la médula ósea puede ser el orige de las células cacerosas e el estómago por estar expuestas a los efectos de agetes carciógeos y su alto potecial replicativo. Los micro-arn (miarn) so ARN moocatearios, de ua logitud de ucleótidos, que tiee la capacidad de regular la expresió postrascripcioal de gees. Puede actuar como proocogees o como gees supresores de tumores, por lo que su expresió aberrate puede iducir carciogéesis e tumores sólidos. El sídrome hereditario mejor caracterizado es el cácer gástrico hereditario difuso (CGHD), que tiee u patró de herecia autosómico domiate causado por mutacioes germiales del ge de la E-cadheria (CDH1) 33. La sospecha clíica de CGHD se establece e familias co dos o más casos de AG difuso e meores de 50 años o tres o más casos de AG a cualquier edad, siedo al meos uo de ellos de tipo difuso. Auque sólo u 40% de familiares que cumple estos criterios so portadores de estas mutacioes, el riesgo acumulado para desarrollar esta eoplasia es de hasta u 80% 34, por lo que se recomieda realizar estudio geético e las familias que cumpla estos criterios. Células madre y carciogéesis gástrica Recietemete, se señalado que células madre presetes e las criptas gladulares gástricas puede participar e el proceso de carciogéesis. Estas células tiee capacidad para evitar temporalmete las restriccioes del cotrol del ciclo celular pudiedo proliferar para lograr la reparació de tejidos dañados y para evitar la apoptosis o muerte celular programada. E codicioes ormales, esto iduciría la apoptosis celular. Si embargo, si se ecuetra e u medio co iflamació prologada, puede acumular u gra úmero de mutacioes que o puede ser reparadas por la célula. Se ha costatado que células madre presetes e el seo del AG puede aportar células cacerosas al tumor, y puede ser causates o sólo de su crecimieto, sio tambié de su recurrecia tras u tratamieto citostático 35,36. Las células madre procedetes de la médula ósea (CMMO), que actúa como ua seguda líea de defesa para la reparació tisular e codicioes de lesió tisular grave, si so sometidas a ua exposició mateida de iflamació, reparació, estímulos costates de crecimieto y proliferació y señalizació itercelular iapropiada, puede sufrir ua trasformació eoplásica 37. Expresió de micro-arn y carciogéesis gástrica Los micro-arn (miarn) so ARN moocatearios, de ua logitud de ucleótidos, que tiee la capacidad de regular la expresió postrascripcioal de gees. Los miarn modula diferetes procesos biológicos relacioados co la apoptosis, la proliferació y la difereciació celular, la agiogéesis y la respuesta imuitaria, por lo que puede ser cruciales e el proceso de carciogéesis y e el proóstico de muchas eoplasias 38. Los miarn actúa como proocogees o como gees supresores de tumores, por lo que su expresió aberrate puede iducir carciogéesis e tumores sólidos. E la tabla 2 se describe los miarn que se ha asociado al AG. Por ejemplo, la expresió de mir-141, u regulador de la supresió de ocogees, se ecuetra dismiuida e el 80% de los AG. Por el cotrario, la expresió de mir-21, que potecia la acció de ocogees, se ecuetra aumetada e el AG y e otros tumores sólidos mir-21. Ciertos miarn ejerce su fució de forma agrupada. Los grupos mir 222~221 y mir-106b-25 está sobreexpresados e el AG, lo que iduce la activació de la ciasa depediete de la ciclia 2 (Cdk2), facilitado la proliferació celular. Estudios de casos y cotroles ha señalado que la ifecció cróica por H. pylori puede iducir carciogéesis gástrica a través de la expresió aberrate de miarn (ej., mir-21, mir-06b, let-7) relacioados co cácer. Auque el mecaismo de la acció de los miarn e la carciogéesis gástrica todavía o es bie coocido, estudios i vivo recietes señala que estas moléculas puede ser utilizadas próximamete Tabla 2. Expresió fucioal de miarn aberrate e el adeocarcioma gástrico Nombre Efecto e la Ge diaa regulació géica Let-7 Dismiuye HMGA2 mir-9 Dismiuye RAB34, NF-kb mir-29 Dismiuye Cdc42 mir-129 Dismiuye Cdk6, SOX4 mir-141 Dismiuye FGFR2 mir-148a Dismiuye CCKBR mir-152 Dismiuye CCKBR mir-181c Dismiuye Notch4, RAS mir-212 Dismiuye MECP2 mir-218 Dismiuye NF-kb, COX-2 Robo1 mir-331-3p Dismiuye E2F1 mir375 Dismiuye PDK1, zeta mir-433 Dismiuye GRB2 mir-21 Aumeta RECK mir-27a Aumeta Prohibitio mir-106a Aumeta Rb1 mir-130b Aumeta RUNX3 mir-150 Aumeta EGR2 mir-372 Aumeta LATS2 mir-421 Aumeta CBX7, RBMXL1 mir-650 Aumeta ING4 mir-106b-25 Aumeta P21, p57, Bim mir-222~221 Aumeta Tomada de Wag et al 50. P21, p GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4

5 Cácer gástrico Etiopatogeia E. Quitero Carrió y D. Nicolás Pérez e el tratamieto cotra el cácer. E modelos experimetales, bacterias o patógeas 39 o adeovirus 41 puede producir miarn que ihibe la carciogéesis colóica o actúa como supresores de tumores e el cácer de hígado, respectivamete. Estrategias similares puede surgir proto para el tratamieto del AG. E sítesis, la predisposició geética idividual, mutacioes e células pluripoteciales gástricas o de la médula ósea, la expresió aberrate de miarn y la exposició a determiados factores ambietales (dieta co elevado coteido e sal y el geotipo de la cepa ifectate de H. pylori) puede iducir gastritis cróica atrófica, metaplasia itestial y promover la carciogéesis gástrica 40. Bibliografía Importate Muy importate Esayo clíico cotrolado Epidemiología Metaaálisis 1. Parki DM, Bray F, Ferlay J, Pisai P. Global cacer statistics, CA Cacer J Cli. 2005;55: Hartgrik HH, Va de Velde CJ, Putter H, et al. 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Gastric cacer susceptibility is ot liked to pro-ad atiiflammatory cytokie gee polymorphisms i whites: a Natiowide Multiceter Study i Spai. Am J Gastroeterol. 2007;102: Estudio multicétrico de casos y cotroles realizado e España, e el que o se detectó igua relació etre polimorfismos de citocias proiflamatorias o atiiflamatorias y el riesgo para desarrollar u AG. Peleteiro B, Lopes C, Figueiredo C, Luet N. Salt itake ad gastric cacer risk accordig to Helicobacter pylori ifectio, smokig, tumour site ad histological type. Br J Cacer. 2011;104: Estudio epidemiológico de casos y cotroles, realizado e població caucásica, e el que se aaliza la asociació de factores ambietales co el AG. El estudio demuestra que el cosumo elevado de sal es u factor de riesgo idepediete para el desarrollo de AG. GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4 153

6 Cácer gástrico Etiopatogeia E. Quitero Carrió y D. Nicolás Pérez Bibliografía recomedada Correa P, Houghto J. Carciogeesis of Helicobacter pylori. Gastroeterology. 2007;133: Se trata de ua amplia revisió que aborda diferetes aspectos, como lesioes preeoplásicas y su historia atural, modelos aimales de carciogéesis, la hipótesis del posible papel de las células madre cacerígeas y esayos clíicos de preveció del AG. 40. Tsugae S. Salt, salted food itake, ad risk of gastric cacer: epidemiologic evidece. Cacer Sci. 2005;96: Machado JC, Pharoah P, Sousa S, et al. Iterleuki 1B ad iterleuki 1RN polymorphisms are associated with icreased risk of gastric carcioma. Gastroeterology. 2001;121: Machado JC, Figueiredo C, Caedo P, et al. A proiflammatory geetic profile icreases the risk for chroic atrophic gastritis ad gastric carcioma. Gastroeterology. 2003;125: El-Omar EM, Rabki CS, Gammo MD, et al. Icreased risk of ocardia gastric cacer associated with proiflammatory cytokie gee polymorphisms. Gastroeterology. 2003;124: Zeg ZR, Hu PJ, Hu S, et al. Associatio of iterleuki 1B gee polymorphism ad gastric cacers i high ad low prevalece regios i Chia. Gut. 2003;52: Gatti LL, Burbao RR, De Assumpcao PP, Smith Mde A, Payao SL. Iterleuki-1beta polymorphisms, Helicobacter pylori ifectio i idividuals from Norther Brazil with gastric adeocarcioma. Cli Exp Med. 2004;4: Perri F, Piepoli A, Bovicii C, et al. Cytokie gee polymorphisms i gastric cacer patiets from two Italia areas at high ad low cacer prevalece. Cytokie. 2005;30: Navaglia F, Basso D, Zambo CF, et al. Iterleuki 12 gee polymorphisms ehace gastric cacer risk i H. pylori ifected idividuals. J Med Geet. 2005;42: Liu F, Pa K, Zhag X, et al. Geetic variats i cyclooxygease-2: Expressio ad risk of gastric cacer ad its precursors i a Chiese populatio. Gastroeterology. 2006;130: Yu J, Zeg Z, Wag S, et al. IL-1B-511 polymorphism is associated with icreased risk of certai subtypes of gastric cacer i Chiese: a case-cotrol study. Am J Gastroeterol. 2010;105: Wag J, Wag Q, Liu H, Hu B, Zhou W, Cheg Y. MicroRNA expressio ad its implicatio for the diagosis ad therapeutic strategies of gastric cacer. Cacer Lett. 2010;297: Kamagar F, Dawsey SM, Blaser MJ, et al. Opposig risks of gastric cardia ad ocardia gastric adeocarciomas associated with Helicobacter pylori seropositivity. J Natl Cacer Ist. 2006;98: Estudio de casos y cotroles e el que se aaliza la asociació de la ifecció de H. pylori co la localizació (cardial o distal) del AG. Los autores demuestra que la ifecció por cepas CagA de H. pylori aumeta el riesgo de AG distal, pero tiee ua relació iversamete proporcioal co el desarrollo de AG cardial. Houghto J, Stoicov C, Nomura S, et al. Gastric cacer origiatig from boe marrow-derived cells. Sciece. 2004;306: E u modelo de rató co gastritis cróica iducida por la ifecció de H. pylori, se demuestra que la iflamació cróica iduce el reclutamieto de células madre procedetes de la médula ósea, que posteriormete progresa a metaplasia, displasia grave y cácer itraepitelial. Este estudio propoe que el cácer epitelial gástrico puede origiarse e células pluripoteciales de la médula osea. Wag J, Wag Q, Liu H, Hu B, Zhou W, Cheg Y. MicroRNA expressio ad its implicatio for the diagosis ad therapeutic strategies of gastric cacer. Cacer Lett. 2010;297: Los micro-arn so moléculas que puede actuar como proocogees o como gees supresores de tumores. E esta revisió se aaliza la evidecia del papel de los micro-arn aberrate e la patogeia del cácer gástrico. 154 GH CONTINUADA. julio-agosto Vol. 10 N.º 4